盐酸阿糖胞苷药动学
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发布时间：2024-10-22 09:18
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时间：2024-10-22 15:03
静注盐酸阿糖胞苷后，其药动学表现为双消除相，T1/2时间范围大约在1小时到3小时之间，大部分在肝脏中进行代谢。当通过鞘内注射用于治疗白血病时，Ara-C在脑脊液中的T1/2约为2小时。
注射后，Ara-C在血浆内的主要代谢过程是被肝脏产生的Cytidine/deoxycytidine脱氨酶脱氨形成无细胞毒性的Ara-U，极少数情况下（小于5%至10%）以原形通过肾脏排泄。其清除动力学一般分为两阶段：T1/2α为7到10分钟，T1/2β为30到60分钟，高剂量时可能出现T1/2γ长达6小时。血浆峰浓度与剂量相关，小剂量时小于0.1 mol/L，常规剂量在0.5至1.0 mol/L，较大剂量则可达20至100 mol/L以上。然而，血浆中的Ara-C浓度与临床疗效、抗白血病活性并不完全一致，关键在于细胞内Ara-CTP的浓度，这是其具有抗白血病活性的关键阶段。
在非急淋白血病诱导化疗的研究中，使用标准剂量DA方案（DNR和Ara-C 200mg/m2静滴，每日7次）的患者，平均血浆稳态浓度（Css）为0.30 mol/L，全身清除率（CI）约为每平方米134 L/h，男性和女性的清除率有所差异。CI的快慢与治疗前的血液中白细胞数和原始细胞百分率显著正相关。然而，Ara-C的Css或CI并未直接与病人的治疗效果关联。此外，Ara-C的动力学参数与患者的一些毒性指标之间没有明显的相关性。
扩展资料
本品为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。本品在体内必须先经活化才能起作用，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸（Ara-CMP），Ara-CMp能与合适的核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸（Ara-CDP和Ara-CTP）。Ara-CTP的积聚可强烈抑制许多细胞的DNA合成，过去认为这是Ara-CTP竞争性抑制DNA多聚酶的结果。
