YTHDF2重编程肿瘤相关巨噬细胞而CD8+T细胞抗肿瘤免疫
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在探索肿瘤免疫治疗的领域中，YTHDF2在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与CD8+T细胞抗肿瘤免疫方面展现出显著作用。
YTHDF2，作为m6A甲基化修饰的阅读蛋白，通过影响mRNA的翻译与稳定性，对TAM的生物学功能产生了重要影响。m6A甲基化是肿瘤细胞中一种普遍存在的RNA修饰类型，其缺失能够增强对anti-PD1抗体治疗的效果。
研究团队聚焦于YTHDF2在TAM中的作用，揭示了其对肿瘤生长和转移的机制。通过将Ythdf2基因敲除小鼠与Lyz2Cre小鼠杂交，生成髓系细胞缺失YTHDF2的模型，观察到在黑色素瘤和结直肠癌细胞移植后，YTHDF2缺陷显著抑制了肿瘤的生长与转移。
在肺转移模型中，YTHDF2缺陷的小鼠显示出更低的转移结节负担和更长的生存期。同时，研究发现，YTHDF2的缺失并未影响MDSCs的抑制活性或DCs的交叉刺激能力，表明其作用机制可能在TAM中而非免疫细胞。
通过增加TAM的数量，YTHDF2缺陷进一步促进了肿瘤微环境中巨噬细胞的聚集。此外，研究表明，通过清除巨噬细胞或使用来自YTHDF2缺陷小鼠的骨髓巨噬细胞接种，能够有效抑制肿瘤的生长，强调了YTHDF2在TAM功能中的关键作用。
综上所述，YTHDF2通过影响TAM的功能与数量，发挥着抗肿瘤免疫的关键作用。这一发现为开发针对TAM的新策略以增强肿瘤免疫疗法提供了潜在的靶点。
