多达一(氨氯地平阿托伐他汀钙片)说明书

【药品名称】

通用名：氨氯地平阿托伐他汀钙片

商品名：多达一

【生产企业】

Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH

【成份】

本品为复方制剂，其组份为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。

【作用与适应症】

多达一（氨氯地平和阿托伐他汀）适用于需氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者。

氨氯地平

高血压

氨氯地平适用于高血压的治疗。可单独应用或与其它抗高血压药物联合应用。

冠心病(CAD)

慢性稳定性心绞痛

氨氯地平适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其它抗心绞痛药物联合应用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's或变异型心绞痛）

氨氯地平适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其它抗心绞痛药物联合应用。

经血管造影证实的冠心病

近期经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，氨氯地平可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。

阿托伐他汀

高胆固醇血症

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的Ila和IIb型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

冠心病：

冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

【规格】

5mg/10mg（以氨氯地平/阿托伐他汀计）；

5mg/20mg（以氨氯地平/阿托伐他汀计）；

【用法用量】

在使用本品治疗高血压或心绞痛合并高脂血症时，必须考虑到治疗剂量的个体化，根据患者对于每一种成分的治疗效果和耐受性而相应调整。

氨氯地平（高血压或心绞痛）

成人：通常氨氯地平治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小，虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为氨氯地平联合其它抗高血压药物治疗的剂量。

剂量调整应根据患者个体反应进行。一般来说应在7-14天后，以便医生能够针对患者对每个剂量的反应做出评估。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。

治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg，每日一次。剂量与副反应见【副作用与不良反应】章节。

治疗冠心病的推荐剂量为5-10mg，每日一次。临床研究中，大多数的患者需要10mg，每日一次的剂量（见【临床试验】）。

儿童：年龄6-17岁的儿童患者，治疗高血压的推荐口服剂量为2.5mg至5mg，每日一次。在儿童患者中尚未有5mg以上剂量的研究（见【临床试验】）。

阿托伐他汀（高脂血症）

常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。

对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和总胆固醇＜6.22mmol/L(或＜240mg/dL)，中危患者治疗目标是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和总胆固醇＜5.18mmol/L(或＜200mg/dL)，高危患者治疗目标是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和总胆固醇＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)，极高危患者治疗目标是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和总胆固醇＜3.11mmol/L(或＜120mg/dL)。

摘自中华心血管病杂志2007年第35卷第5期390～413页“中国成人血脂异常防治指南”。

原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗

大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。

杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗

患者初始剂量应为10mg/日。应遵循剂量的个体化原则以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。

纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗

在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有确认的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。

对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10～80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。

肾功能不全患者用药剂量

肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

多达一

本品的使用与它的两种组成成分的单独使用作用相当，可以相互替换。可给予患者等同于本品剂量的药物，或者为增加抗心绞痛、降血压或降脂作用，也可在使用本品基础上加用氨氯地平或阿托伐他汀或两者同时加量。

本品可用于已经使用阿托伐他汀或氨氯地平其中一种药物而需要增加另一种药物治疗的患者。由于对一种适应症为起始治疗，对另一适应症为维持治疗，因此应根据正在使用成分的维持量和所加用的单药成分的推荐起始量，选择本品的剂量。

本品可用于高血压或心绞痛伴有高脂血症的患者的初始治疗。推荐的起始剂量应该根据每一种单药治疗的推荐剂量进行适当组合。本品中氨氯地平成分的最大剂量可达10mg，每日1次，阿托伐他汀成分的最大剂量可达80mg，每日1次。

【副作用与不良反应】

多达一

本品（氨氯地平阿托伐他汀钙）的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。

以下信息来源于氨氯地平和阿托伐他汀的临床使用经验。

本品中的氨氯地平成分

氨氯地平的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用氨氯地平每日剂量达10mg有较好的耐受性。氨氯地平治疗过程中的不良反应，更多的是轻度或中度的报道。临床对照研究直接将氨氯地平10mg (N=1730)与安慰剂(N=1250)进行对比。氨氯地平组由于不良反应而被要求停药的仅有1.5%，对比安慰剂组(约1%)没有显著性的差别。常见的副作用为头痛和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下：

其它不良反应中与剂量相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括：

安慰剂对照研究

个别不良反应显示与药物和剂量相关，且女性应用氨氯地平的不良反应发生率比男性多的显示如下：

在临床对照研究、开放式研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率≤1%但是＞0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：

心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及心房颤动），心动过缓，胸痛，低血压，外周缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。

中枢及外周神经系统：感觉减退，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠系统：厌食，便秘，消化不良**，吞咽困难，腹泻，胃肠胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

全身：变态反应，乏力**，背痛，潮热，不适，疼痛，寒战，体重增加，体重下降。

肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛**，肌痛。

精神病学：性功能障碍（男性**和女性），失眠，神经质，抑郁，异常梦境，焦虑，人格解体。

呼吸系统：呼吸困难**，鼻衄。

皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒，皮疹，红斑疹，斑丘疹。

**在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有大剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。

特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：尿频，排尿异常，夜尿。

自主神经系统：口干，多汗

营养代谢：高血糖，口渴

造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少

下列事件发生率≤0.1%：心衰，心律不齐，早搏，肤色改变，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌肉无力，肌肉收缩，共济失调，肌张力增强，偏头痛，皮肤湿冷，情感淡漠，激越，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉异常，视调解异常以及干眼症。

其它偶发的不良反应很难与合用药物的作用或并发疾病相区分，像心肌梗死或心绞痛。

常规实验室检查数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，HDL胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。

在CAMELOT及PREVENT研究中（见【临床试验】），其不良反应与前面报告的相似（见上）。外周水肿是最常见的不良事件。下面原因不明的上市后事件罕有报道：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与肝酶明显增高（很可能由于胆汁淤积或肝炎）而需要住院治疗。

在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺病，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。

本品中的阿托伐他汀成分：

下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述：

横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】警告项下的“骨骼肌”）

肝酶异常（见【注意事项】警告项下的“肝功能异常”）

临床不良反应

临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。

立普妥安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者（立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种），中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛(0.7%)，腹泻(0.5%)，恶心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考虑因果关系的情况下，立普妥安慰剂对照试验(n=8755)中最常见(≥2%)且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎(8.3%)，关节痛(6.9%)，腹泻(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌尿道感染(5.7%)。

表1总结了17项安慰剂对照试验中8755名接受立普妥治疗的患者发生率≥2%

且高于安慰剂组的不良反应（不考虑因果关系）。

在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：

全身：身体不适，发热；

消化系统：腹部不适，嗳气，胃肠胀气，肝炎，胆汁淤积；

肌肉骨骼系统：骨骼肌痛，肌肉疲劳，颈痛，关节肿胀；

营养和代谢系统：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖；

神经系统：梦魇；

呼吸系统：鼻衄；

皮肤及附属物：荨麻疹；

特殊感觉：视物模糊，耳鸣

泌尿生殖系统：尿白细胞阳性

盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究(ASCOT)Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial(ASCOT)

ASCOT研究（参见【临床试验】，阿托伐他汀的临床研究）中包括10305名参与者（年龄范围40-80岁，19%女性；94.6%高加索白人，2.6%非洲人，1.5%南亚人，1.3%混合人种或其他人种），分别给予阿托伐他汀每日10mg (N=5168)或者安慰剂(N=5137)治疗。在中位值随访3.3年期间，阿托伐他汀治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组是相当的。

阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)

在CARDS研究中（见【临床试验】，阿托伐他汀的临床研究），共入选了2838名患有II型糖尿病的受试者（年龄范围39-77岁，32%女性；94.3%高加索白人，2.4%南亚人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人种），他们均接受阿托伐他汀（立普妥）每天10mg (n=1428)或安慰剂(n=1410)治疗，在中位值为3.9年的随访期间，治疗组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异，也没有横纹肌溶解的报告。

治疗新目标研究(TNT)

TNT研究（见【临床试验】）涉及了10001名有临床证据的冠心病患者（年龄范围29-78岁，19%女性；94.1%高加索白人，2.9%黑人，1.0%亚洲人，2.0%其他人种），每日接受阿托伐他汀10mg(n=5006)或80mg(n=4995)治疗，在随访中位值年限为4.9年期间，与低剂量组相比，高剂量组严重不良事件和因不良事件而中断治疗者较多（高剂量组分别为92，1.8%；497，9.9%，低剂量组分别为69，1.4%；404，8.1%）。阿托伐他汀80mg治疗组有62例(1.3%)发生转氨酶持续升高（在4-10天内2次超过正常上限3倍以上），而阿托伐他汀10mg组有9例(0.2%)。肌酸激酶升高（超过正常上限10倍以上）总体较少，但与低剂量阿托伐他汀组相比，高剂量组发生率较高，分别为6，0.1%和13，0.3%。

强化降脂进一步减少临床终点事件研究(IDEAL)

IDEAL研究（见【临床试验】）涉及了8888名患者（年龄范围26-80岁，19%女性；99.3%高加索白人，0.4%亚洲人，0.3%黑人，0.04%其他人种），每日接受阿托伐他汀80mg (n=4439)或辛伐他汀20-40mg (n=4449)治疗，在随访中位值年限为4.8年期间，两个治疗组不良事件或严重不良事件的总发生率没有差异。

强化降胆固醇治疗预防卒中研究(SPARCL)

SPARCL研究共纳入4731名无冠心病临床证据但近6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史的受试者（年龄21-92岁，40%女性；93.3%高加索白人，3.0%黑人，0.6%亚洲人，3.1%其他人种），接受立普妥80mg(N=2365)或安慰剂(N=2366)治疗，随访中位值年限为4.9年。阿托伐他汀组患者转氨酶持续升高（在4-10天内2次超过正常上限3倍以上）发生率(0.9%)高于安慰剂组(0.1%)。肌酸激酶升高（超过正常值上限10倍以上）很罕见，但阿托伐他汀组发生率(0.1%)高于安慰剂组(0.0%)。糖尿病作为不良反应报告，阿托伐他汀组和安慰剂组各有144名(6.1%)和89名(3.8%)出现糖尿病（见【注意事项】）。

事后分析显示，与安慰剂组相比，立普妥80mg组患者缺血性卒中发生率降低(218/2365[9.2%]vs.274/2366 [11.6%])，出血性卒中发生率升高(55/2365[2.3%]vs.33/2366[1.4%])。立普妥组和安慰剂组致死性出血性卒中发生率相似，分别为17人和18人。阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率显著高于安慰剂组，分别为38人和16人。研究前有出血性卒中病史的患者可能在研究过程中导致出血性卒中发病风险增加（立普妥组7人[16%] vs.安慰剂组2人[4%]）。

全因死亡率两组间无显著差异：立普妥每日80mg组216人(9.1%)，安慰剂组211人(8.9%)。立普妥80mg组心血管死亡患者比例(3.3%)数值上低于安慰剂组(4.1%)。立普妥80mg组非心血管死亡患者比例(5.0%)数值上高于安慰剂组(4.0%)。

上市后报告

以下不良反应来自本品的阿托伐他汀成分批准上市应用后的报告。因为上市后不良反应报告为患者主动报告，并且不确定实际用药人群数量，因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。

在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀上市后未在上述列出的相关不良反应包括：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹（包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解），横纹肌溶解，疲劳感，肌腱断裂，肝功能衰竭，头晕，记忆力减退，抑郁及外周神经病变。

儿童患者（年龄10-17岁）

【禁忌】

本品包含阿托伐他汀成分，因此对于伴有活动性肝脏疾病或原因不明的肝脏转氨酶持续升高的患者应禁用。

已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。

孕妇与哺乳期妇女

本品含有阿托伐他汀，因此禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品时，其中的阿托伐他汀成分可能对胎儿造成损害。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。

目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究；但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常。大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据。本品含有阿托伐他汀，对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害（见【注意事项】项下的“孕妇用药”）。

【注意事项】

低血压

可能发生症状性低血压，尤其在是伴有严重大动脉狭窄的患者中。由于作用是逐渐发挥的，因此急性低血压不太可能发生。

β受体阻滞剂停药

氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。

内分泌功能

他汀类药物，如本品中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和（或）性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体一性腺轴的影响目前尚不清楚。当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。

中枢神经系统毒性

阿托伐他汀的研究：在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC，0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬（一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日）各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达400mg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。

在给予其它他汀类药物时，观察到犬中枢神经系统血管损害，特征为血管周围的出血，水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中，化学结构相似的另一本类药物血浆药物水平约高于推荐的人最大剂量30倍时，以剂量依赖性方式产生视神经变性（视网膜-膝状体纤维Wallerian变性）。

在近期有卒中或短暂脑缺血发作患者中的应用

阿托伐他汀的研究：SPARCL研究（强化降胆固醇治疗预防卒中研究）共纳入4731名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的患者，接受阿托伐他汀80mg或安慰剂治疗。该研究事后分析显示，阿托伐他汀80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组（分别为55人[2.3%]和33人[1.4%]；HR=1.68；95%CI：1.09-2.59；p=0.0168），两组患者致死性出血性卒中发生率相似（阿托伐他汀和安慰剂组分别为17人和18人），阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率（38人，1.6%）高于安慰剂组（16人，0.7%）。阿托伐他汀组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有关（见【副作用与不良反应】项中的“本品中的阿托伐他汀成分”）。

患者须知

他汀类药物有导致肌病的危险，本品的阿托伐他汀成分为他汀类药物，建议患者及时向医生报告原因不明的肌肉疼痛，肌肉压痛，肌肉无力，尤其是伴随全身不适或发热。

警告

骨骼肌

本品的阿托伐他汀成分和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。

与其它他汀类药物一样，本品的阿托伐他汀成分偶可引起肌病（肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶CPK超过正常值上限10倍以上）。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢霉素或CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂）联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险。

对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌病。应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时。如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断阿托伐他汀治疗。

在这类药物治疗期间如果同时应用环孢霉素A、纤维酸衍生物（贝特类药物）、红霉素、克拉霉素、利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险。医生在考虑联合应用阿托伐他汀和纤维酸衍生物（贝特类药物）、红霉素、克拉霉素、利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用、免疫抑制药、咪唑类抗真菌药或调脂剂量的烟酸治疗时，应仔细权衡潜在的利益和风险，并应认真监测患者的任何肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力的体征和症状，尤其是在治疗开始的数月及任何一种药物剂量上调期间。当阿托伐他汀与前面提到的药物（见【药物相互作用】）同时应用时，应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和维持剂量。在这种情况下，要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定，但这样的监测不能确保可以预防严重肌病的发生。

本品的阿托伐他汀成分推荐处方用量及相互作用药物总结见表2所示（详见【用法用量】、【注意事项】项下的“药物相互作用”及【临床药理学】）。

任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素（如，严重急性感染，低血压，大的外科手术，创伤，严重代谢、内分泌和电解质紊乱，未控制的癫痫发作）易诱发继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭，应暂停或中断阿托伐他汀治疗。

肝功能异常

本品的阿托伐他汀成分与其它他汀类药物及其它降脂药物一样，可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受阿托伐他汀治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高（2次或2次以上超过正常值上限3倍）。用药剂量为10、20、40和80mg的患者转氨酶异常的发生率分别为0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。

临床试验中服用本品阿托伐他汀成分的患者观察到以下结果。1例患者出现黄疸，其他患者肝功能检查(LFT)指标的升高与黄疸及其它临床体征或症状无关。降低用药剂量、药物中断或停止用药后，转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平而无后遗症。30例肝功能检查指标持续升高的患者18例在降低立普妥用药剂量的情况下继续治疗。

治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能，此后应定期（如每半年）检查。通常肝酶异常发生在本品的阿托伐他汀成分治疗前3个月内，患者的转氨酶升高应当监测直至恢复正常。如果ALT或AST持续升高超过正常值上限3倍以上，建议减低本品用药剂量或停止用药。

活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品（详见【禁忌】）。

心绞痛加重和/或心肌梗死

【药物相互作用】

氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明：二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变，氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对最大血浆浓度(Cmax)无影响：91%(90%可信区间：80-103%)，但与氨氯地平合用时，阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加18%（90%可信区间：109-127%），无临床意义。

尚无本品和其它药物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀单一成分与其它药物相互作用研究结果如下：

氨氯地平的研究：

人血浆的体外实验资料表明氨氯地平对试验药物（地高辛、苯妥英纳、华法林和吲哚美辛）的蛋白结合未产生影响。

西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

氢氧化铝镁Maalox（抗酸药）：单剂量的氨氯地平与Maalox合用，对氨氯地平的药代动力学未见显著影响。

西地那非：单剂量100mg的西地那非不影响原发性高血压患者氨氯地平的药代动力学参数，氨氯地平与西地那非合用时各自独立发挥降压效应。

地高辛：氨氯地平与地高辛合用不改变健康志愿者的血清地高辛水平或肾脏的地高辛清除率。

乙醇（酒精）： 10mg的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学没有显著影响。

华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

在临床研究中，氨氯地平可与下列药物安全合用：噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，长效硝酸酯类药物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，华法林，非甾体类抗炎药，抗生素和口服降糖药。

阿托伐他汀的研究：

在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）（见【注意事项】警告项下“骨骼肌”和临床药理学）。

CYP 3A4强抑制剂：阿托伐他汀通过细胞色素P450 3A4代谢。阿托伐他汀与CYP3A4强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对CYP3A4的影响程度。

克拉霉素：与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀80mg与克拉霉素（500mg，每日二次）联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用克拉霉素的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。

与蛋白酶抑制剂合用：与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀40mg与利托那韦＋沙奎那韦（400mg，每日二次）联合用药或阿托伐他汀20mg与洛匹那韦＋利托那韦(400mg＋100mg，每日二次)联合用药时，阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用HIV蛋白酶抑制剂的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。

伊曲康唑：阿托伐他汀40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用伊曲康唑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。

葡萄柚汁：包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血浆浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（每天饮用超过1.2升）。

环孢霉素：阿托伐他汀及其代谢产物是OATP1B1载体的底物。OATP1B1抑制剂（如环孢霉素）能增加阿托伐他汀的生物利用度。与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀10mg与环孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加（见【临床药理学】）。在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应该超过10mg（见【警告】项中的“骨骼肌”）。

利福平和其它细胞色素P450 3A4诱导剂：阿托伐他汀与细胞色素P450 3A4诱导剂（如：依法韦仑、利福平）联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制，在利福平给药后延迟给予阿托伐他汀与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关，因此建议阿托伐他汀与利福平同时给药。

地高辛：当多剂量阿托伐他汀与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。

口服避孕药：阿托伐他汀与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇（见临床药理学）的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。

华法林：当患者接受华法林长期治疗时，阿托伐他汀对凝血酶原时间无临床显著影响。

药物/实验室检查相互作用

【包装】

瓶装；7片/瓶，30片/瓶。铝铝水泡眼包装：7片/盒，30片/盒。

【药物分类】

调脂药物