血浆蛋白C活性、活化蛋白C抵抗与急性脑梗死的相关性研究

现代医院２０１０年１２月第１０卷第１２期专业技术篇Ｍｏｄｅｒｎ　Ｈｏｓｐ￣Ｄｅｃ　２０１０　Ｖｄ　１０　Ｎｏ　１２　血浆蛋白Ｃ活＇１５、活化蛋白Ｃ抵抗与急＇１５脑梗死的　相关性研究　沈翠婵龚　兰王融黄泳军　ＲＥＬＡＴｌＶｌＴＹ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　ＯＦ　ＰＬＡＳＭＡ　ＰＲＯＴＥＩＮ　Ｃ　ＡＣＴＩｖｌＴＹ．ＡＣＴＩＶＡＴＥＤ　ＰＲＯＴＥＩＮ　Ｃ　ＲＥＳＩＳＴＡＮＴ　ＡＮＤ　ＡＣＵＴＥ　ＣＥＲＥＢＲＡＬ　ｌＮＦＡＲＣＴＩＯＮ　ＳＨＥＮ　Ｃｕｉｃｈａｎ，ＧＯＮＧ　Ｌａｎ，ＷＡＮＧ　Ｒｏｎｇ，ｅｔ　ａｌ　【摘要】　目的探讨血浆蛋白ｃ（ＰＣ）活性、活化蛋白ｃ抵抗（ＡＰＣＲ）与急性脑梗死（ｃＩ）间的相关性。　方法检测６９例急性ＣＩ患者（急性期３６例、恢复期３３例）和３９例非脑血管病患者（对照组）的血浆Ｐｃ活　性、ＡＰＣＲ阳性率，并对检测结果进行分析。结果ｃＩ组患者血浆ＰＣ活性（９８．２７±３７．３５）％明显低于对照组　（１２４．５８±２６．１４）％，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＩ组患者ＡＰＣＲ的阳性率（２１．７４％），与对照组　（５．１３％）比较具有显著性差异（ｐ＜０．００１）。ｃＩ急性期组与恢复期组ＡＰＣＲ阳性率无明显差异（ｐ＞０．０５）；ＣＩ　急性期组患者血浆Ｐｃ活性（９１．６２±３４．５２）％明显低于恢复期组（１０５．５３±２３．１８）％，差异有统计学意义（Ｐ　＜０．０１）。结论血浆蛋白Ｃ活性、ＡＰＣＲ与急性脑梗死的发生直接相关。　【关键词】蛋白ｃ活化蛋白ｃ抵抗急性脑梗死　ｄｏｉ：１０．３９６９４．ｉｓｓｎ．１６７１—３３２Ｘ．２０１０．１２．０１４　蛋白Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃ，ＰＣ）由肝脏的巨核细胞和内皮细胞合　附属医院神经内科住院的急性ｃＩ患者６９例（ＣＩ组），其中　成的一种维生素Ｋ依赖性双链蛋白，是机体ＰＣ抗凝系统的　男３５例，女３４例，平均（６９．２±１３．Ｏ）岁，均为动脉粥样硬化　重要组成部分。当ＰＣ被激活成为活化蛋白Ｃ（ＡＰＣ）后起到　性血栓性ｃＩ，诊断符合１９９５年第四届全国脑血管病学术会　抗血栓作用，所以它的量或质的缺陷（包括遗传性和获得　议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅ＣＴ或ＭＩｕ检查确　性）都将导致机体抗凝功能的减退或消失　ｊ。１９９３年，瑞典　诊　Ｊ。根据患者病程分为急性期（１　ｗ内）组（３６例）和恢复　学者ＤＡＨＬＢＡＣＫ等　报道了１例反复发作的静脉血栓形成　期（４　Ｗ以上）组（３３例）。另选择同期我院收治的３９例非　患者，纯化的ＡＰＣ不能延长活化的部分凝血激酶时间　脑血管病患者（主要为颈椎病、焦虑症、偏头痛等）作为对照　（ＡⅢ），其中血浆表现出完全的ＡＰＣ抗性，称活化蛋白Ｃ　组，其中男２０例，女１９例；平均（６８．５±１２．６）岁，均经ＣＴ或　抵抗（Ａｃｔｉｖａｔｅｄ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＡＰＣＲ）现象。ＡＰＣＲ分　ＭＲＩ检查排除ｃＩ，元其他血栓性疾病史。ｃＩ组与对照组之　为遗传性和后天获得性，遗传性ＡＰＣＲ大多是因子Ｖ（ＦＶ）　间的性别构成、平均年龄、血糖、血脂及血压比较差异无统计　基因点突变（即Ｌｅｉｄｅｎ突变）所引起的　，而后天获得性　学意义（Ｐ＞０．０５）。　ＡＰＣＲ则是由诸如妊娠、肥胖、感染、化疗、维生素Ｋ缺乏、口　１．２标本收集　服避孕药、肝病、高同型半胱氨酸血症和自身免疫性疾病等　各种原因所导致　Ｊ。ＡＰＣＲ是目前已知的静脉血栓形成的　取空腹静脉血１．８　ｍｌ，以０．１０９　ｍｏｌ／Ｌ枸橼酸钠１：９抗　最高危因素，但它与动脉血栓形成的关系仍有争论。本研究　凝，３　０００　ｒ／ｍｉｎ离心１０　ｒａｉｎ，收集乏血小板血浆４　ｈ内完成　通过检测６９例急性脑梗死（Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，Ｃ１）患者和３９　检测。　例非脑血管病患者的血浆蛋白Ｃ活性、ＡＰＣＲ，以探讨血浆蛋　１．３检测方法　白Ｃ活性、ＡＰＣＲ与急性ｃＩ之间的关系。　血浆ＰＣ活性采用德灵公司提供的底物发色法试剂盒，　Ｉ材料与方法　在Ｓｙｓｍｅｘ　ＣＡ　７０００全自动血凝分析仪上进行测定，正常参　１．１研究对象　考范围为１０５．６％～１５１．６％。ＡＰＣＲ采用德灵公司提供的　选择２００８年８月～２００９年７月期间在广州医学院第三　Ｃｌａｕｓｓ法试剂盒在Ｓｙｓｍｅｘ　ＣＡ　７０００全自动血凝分析仪上进　行测定，即检测１次常规的活化部分凝血酶时间（ＡＰＩ１ｒ），然　沈翠婵王融黄泳军：广州医学院第三附属医院广东广州　后将一定量的纯化ＡＰＣ加入反应体系中，再测１次ＡＰＴｒ，　５１０１５０　按下面的公式计算ＡＰＣ敏感比值（ＡＰＣ—ＳＲ）。按试剂盒说　龚兰：广州市第一人民医院广东广州５１０１８０　明书判断结果，若ＡＰＣ～ＳＲ小于３，则为ＡＰＣＲ阳性。　３０　现代医院２０１０年ｌ２月第１Ｏ卷第１２期专业技术篇Ｍｏｄｅｒｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｄｅｃ　２０１０　Ｖｏｌ　１０　Ｎｏ　１２　腆　＝　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１７．０统计学软件包，血浆ＰＣ活性结果以　４－　ｓ表示，以两个独立ｔ检验作两组间差异显著性比较，ＡＰＣＲ　实验结果以ＡＰＣＲ阳性率表示，采用ｘ　检验分析。Ｐ＜０．０５　为差异有显著性意义。　２结果　２．１急性ＣＩ患者与对照组的血浆Ｐｃ活性和ＡＰＣＲ检测结果　ｃＩ组患者血浆Ｐｃ活性明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）；　ｃＩ组患者ＡＰＣＲ的阳性率明显高于对照组，具有显著性差　异（Ｐ＜０，００１），见表１。　表１　急性ｃＩ患者与对照组的血浆ＰＣ活性、ＡＰＣＲ阳性率比较　注：与对照组比较，　’Ｐ＜０．０５；　’Ｐ＜０．００１　２．２不同病程急性ＣＩ患者的血浆ＰＣ活性和ＡＰＣＲ检测结果　ｃＩ急性期组、恢复期组患者ＡＰＣＲ阳性率比较，无显著　性差异（ｐ＞０．０５）；ＣＩ急性期组患者血浆Ｐｃ活性明显低于　恢复期，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１），见表２。　表２不同病程急性ｃＩ患者血浆Ｐｃ活性、ＡＰＣＲ阳性率比较　注：　与对照组比较Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ　３讨论　ＰＣ是机体的一种重要抗凝因子，约占血液抗凝活力的　２ｏ％～３０％，以无活性的酶原形式存在于血浆中，在凝血酶　作用下转变为ＡＰＣ。ＡＰＣ可与血栓调节蛋白（Ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕ—　ｌｉｎ，ＴＭ）受体和内皮细胞蛋白Ｃ受体（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　Ｃｅｌｌ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＰＣＲ）结合而发挥生物学效应，在抗凝和纤溶过　程中起重要调节作用。ＡＰＣ减少将削弱体内凝血一抗凝的　生理平衡：使凝血亢进，纤溶活性减低，易于形成血栓。近年　来国内外学者开始着手对Ｐｃ与ｃＩ的关系进行研究，但结果　仍存在很大的争议。李子文等　对８０４例不同类型急性脑　血管病患者的研究表明，血浆Ｐｃ活性降低与缺血性脑血管　病的发生密切相关；而孙爽等　对６４例ｃＩ患者进行观察则　得到实验组与对照组血浆Ｐｃ水平无统计学差异的结果。　本研究的结果与国内有关的报道－６　－９　基本一致，急性ｃＩ组　患者血浆Ｐｃ水平明显低于对照组，提示ＰＣ缺乏可能是导　致ＣＩ发生的重要因素之一。　ＡＰＣＲ是由于ＡＰＣ无法正常有效地水解灭活ＦＶａ、ＦｖⅡ一　ｌａ，使凝血酶生成增加，造成体内的高凝状态¨引。国内外大　量的研究表明，ＡＰＣＲ是导致血栓的最主要的遗传性危险因　素，且己证实与种族遗传性有关，其分布明显具有地域差异　性　。尤其值得注意的是，在中国正常人群中ＡＰＣＲ的阳　性率为２％～１０％，ＡＰＣＲ阳性的人群被认为是可能发生血　栓的高人群。本研究得到对照组非脑血管病患者ＡＰＣＲ的　阳性率为５．１３％，与国内同类报道　基本一致；而ｃＩ组患　者ＡＰＣＲ的阳性率（２１．７４％）明显高于对照组，且急性期与　恢复期ｃＩ组问的阳性率没有显著性差异。黄彬等　对３４　例脑梗死患者的观察结果与本研究相似，说明ＡＰＣＲ是动脉　血栓形成的了一个重要危险因素，与急性ｃＩ的发生直接　相关。　参考文献　［１］邓嫒嫒，屈艺，母得志．活化蛋白Ｃ研究进展［ｊ］．实用儿科　临床杂志，２０１０，２５（１５）：１１８９—１１９２．　［２］ＤＡＨＬ　Ｔ，ＫＯＮＴＮＹ　Ｆ，ＳＬＡＧＳＶＯＬＤ　Ｃ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ），　ｏｔｈｅｒ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ：ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃａｒｄｉｏｇｅｎｉｃ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｅ　Ｄｉｓ，２０００，１０　（２）：１１０—１１７．　［３］　ＲＯＳＥＮＤＯＲＦＦ　Ａ，ＤＯＲＦＭＡＮ　Ｄ　Ｍ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｆａｃｔｏｒ　Ｖ　Ｌｅｉｄｅｎ：Ａ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｐａｔｈｏｌ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，２００７，　１３１（６）：８６６—８７１．　［４］ｖａｎ　ＶＬＩＥＴ　Ｈ，ＴＣＨＡＩＫＯＶＳＫＩ　Ｓ　Ｎ，ＲＯＳＥＮＤＡＡＬ　Ｆ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｌｅｖｏｎｏｒ——ｇｅｓｔｒｅｌ—－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ＯＮ　ｔｈｅ　ｒｅ—　ｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔａｉｎ　ｃ（ＡＰＣ）［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００９，　１０１（４）：６９１—６９５．　［５］　邹达良，王建军，傅晓蓉．急性期脑梗死的临床诊断及其疗效　分析［Ｊ］．现代医院，２００８，８（６）：１０一ｌ３．　［６］李子文，张盟，封建凯，等．蛋白Ｃ和蛋白Ｓ活性、活化蛋自　ｃ抵抗与急性缺血性脑血管病的相关性研究［Ｊ］．医学检验与　ｌ临床，２００８，１９（４）：８—１０，１６，　［７］　孙爽，孙莉，周春奎．血浆蛋白Ｃ、蛋白Ｓ与脑梗死的相关　性研究［Ｊ］．中风与神经疾病杂志，２ｏ０７，２４（５）：５５１—５５３．　［８］　刘宇明，许治强，周伯荣．蛋白Ｃ、活化蛋白Ｃ抵抗与脑梗死相　关性探讨［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学杂志，２０１０，１７（３）：　１９９—２０１．　［９］　张本平，梁庆成．蛋白Ｃ、蛋白ｓ活性与缺血性脑血管病的相关　性研究［Ｊ］．哈尔滨医科大学学报，２００７，４１（４）：３６５—３６６，　３６９．　［１０］乔凤伶．凝血因子Ｖ基因多态性和活化蛋白Ｃ抵抗现象研究　现状［ｊ］．现代预防医学，２００８，３５（５）：９８５—９８６．　［１１］郑延松，郑秋甫．活化蛋白Ｃ抵抗现象与血栓性疾病的关系　［Ｊ］．国外医学：心血管疾病分册，２００４，３１（２）：８７—８９．　［１２］殷宗健，邓新立，丛玉隆．活化蛋白Ｃ抵抗物（ＡＰＣＲ）蛋白ｃ　（Ｐｃ）蛋白ｓ（ＰＳ）在人群中的发生率［Ｊ］．临床检验杂志，　１９９６，１４（４）：１８１—１８２．　［１３］黄彬，钟武平，陈茶．脑梗死患者血浆活化蛋白Ｃ抵抗、蛋　白ｓ和蛋白Ｃ活性的测定［Ｊ］．临床检验杂志，２００２，２０（Ｉ）：５４　—５５．