熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症疗效观察

国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ　２０１７．Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１５　熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症疗效观察　钟琼　５２８３２２佛山市顺德区勒流医院　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０１７．１５．０３７　【摘要】　目的观察熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）口服治疗婴儿胆汁淤积症的临床疗效。方法将７２例　１～６月婴儿胆汁淤积症患儿随机分为观察组和对照组，各３６例。两组都进行常规护肝治疗，观察组在　常规护肝治疗基础上增加熊去氧胆酸口服，对两组治疗前后症状体征和肝生化指标的改善程度进行比较，　并对延长服药时间疗效的变化进行观察。结果观察组服药１周总有效率为５８．３３％，对照组总有效率为　３８．８９％，两组疗效比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；服药２周观察组总有效率为８６．１１％，对照组　总有效率为５２．７８％，治疗后两组疗效比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），观察期间两组未见明显不　良反应。结论熊去氧胆酸口服治疗婴儿胆汁淤积症疗效好，副作用少，可以在临床上推广使用。　【关键词】　熊去氧胆酸；婴儿胆汁淤积症；疗效　Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｅｈｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｅｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ　Ｚｈｏｎｇ　Ｑｉｏｎｇ　ＬｅｌｉｕＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｕｎｄｅ，Ｆｏｓｈａｎ　５２８３２２，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｆｙ　ｏｆ　ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ　ａｃｉｄ（ＵＤＣＡ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　７２　１－６　ｍｏｎｔｈｓ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ａｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ａ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，３６　ｃａｓｅｓ　ｆｏｒ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｒｏｕｔｉｎｅｌｙ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ；ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｏｒａｌｌｙ　ｔｏｏｋ　ＵＤＣＡ．Ｔｈｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｓｉｇｎｓ，ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｓｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｏｎｅ　ｗｅｅｋ　ａｆｔｅｒ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　５８．３３％ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　３８．８９％ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ　ａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（尸＜０．０５）．Ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　８６．１　１％ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　５２．７８％ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｉｈ　ａ　ｓｔｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｆＰ＜０．Ｏ　１）．Ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｐｅｒｉｏｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｏｒａｌｌｙ　ｔａｋｉｎｇ　ＵＤＣＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｆｅｗ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ，ＳＯ　ｉｔ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　ｂｅｉｎｇ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ　ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ　ａｃｉｄ；Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ；Ｅｆｉｃａｃｙ　ｆ　婴儿胆汁淤积症（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ）发病率在　外科手术指证患儿，年龄１～６月，其中男４２例，儿科临床中有增加的趋势，该病主要是指因肝细胞　女３Ｏ例，早产儿４０例，足月儿３２例，小于胎龄儿　损伤和／或肝内、外胆管阻塞所致的婴儿胆汁排泌　６例，生后纯母乳喂养３８例，奶粉喂养１６例，混　持久减少或缺乏，临床主要表现为高结合胆红素血　合喂养ｌ８例。患儿随机分为两组，ＵＤＣＡ治疗观察　　症或ＤＢｉｌ／ＴＢｉｌ＞２０％、可伴或不伴肝肿大，质地异　组３６例，男２０例，女１６例；常规护肝对照组３６例，　常，肝功能异常及脂肪吸收不良［１】。婴儿胆汁淤积　男１９例，女１７例，两组患儿在性别、年龄、症状、症在婴儿时期肝胆疾病中比较常见，因其病因复杂，　体征及实验室检查结果等方面比较，差异无统计学　０５），具有可比性。　病情的轻重、预后和转归与个体差异较大，临床治　意义（Ｐ＞０．２方法两组均采用常规葡醛酸钠、维生素Ｃ静　疗上比较棘手，近年本院在传统方法护肝治疗婴儿　１．胆汁淤积症基础上增加熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）口服，　取得较好疗效，现报道如下。　１资料与方法　１．Ｉ一般资料滴治疗及对症治疗，合并感染存在的加用抗生素。　观察组在此基础上每天增加服用熊去氧胆酸（优思　弗：德国Ｆａｌｋ大药厂，２５０　ｍｇ／粒）７．５　ｍｇ／ｋｇ／次，２　次／ｄ口服。分别于疗程１周、２周评估疗效。　肝肿大明显消失、ＡＬＴ、ＡＳＴ　研究对象为２０１４年１２月至２０１６年　１＿３疗效判定标准６月在本科住院的婴儿胆汁淤积症患儿７２例，人院　下降至正常或接近正常、ＴＢ及ＤＢ下降≥５０％为显　诊断均符合２００９年胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共　效；肝肿大明显缩小、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢ及ＤＢ有不　识所修订诊断标准口　，但排除有先天性胆道闭锁有　同程度下降为有效；肝肿大无好转或加重、ＡＬＴ、　２４３５　国际医药卫生导报２０１７年第２３卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ　２０１７，Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１５　ＡＳＴ、ＴＢ及ＤＢ不降或上升或病情加重者为无效【３】。　１．４统计学方法的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回　采用ＳＰＳＳ　１　３．０软件对数据进行分　肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶ｃ组成的信　析，实验数据以均数±标准差表示，组问比较应用　号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁　ｔ检验，疗效率用　检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计　淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性　疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。ＵＤＣＡ　学意义。　２结果　还能取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，从而　避免肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。　分别于疗程ｌ周、２周评估疗效，见表ｌ、表２。　熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，使胆汁酸成分发　表１　两组患儿治疗ｌ周后疗效比较　组别　例数　显效（　）　有效（ｎ）　无效（ｔ／）　总有效　（％）】　观察组３６　５（１３．８９）１６（４４．４４）　ｌ５（４１．６７）　２１（５８，３３）　对照组３６　２（５．５６）　１２（３３．３３）　２２（６１．１１）　１４（３８．８９）　注：与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．０５　表２两组患儿治疗２周后疗效比较　组别　例数　显效（ｎ）　有效（ｎ）　无效（ｎ）　总有效　（％）］　观察组３６　１０（２７．７８）　２１（５８．３３）　５（１３．８９）　３１（８６．１１）　对照组３６　４（１１．１１）　１５（４１．６７）１７（４７．２２）　１９（５２　７８）　注：与对照组比较，Ｐ＜０．０１　３讨论　因为新生儿特别是早产儿和重症新生儿抢救成　功率的提高，婴儿胆汁淤积症的发病率也随之增加，　此病在病因和发病机制方面与成人胆汁淤积症有较　大区别。成人经常因肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤等引发，　而婴儿患该病的原因比较复杂，可能宫内和围生期　感染、先天性遗传代谢缺陷、肝内胆管发育异常等　原因，因为环境、遗传因素单独或共同引发此病。　新生儿严重疾病导致肝脏缺血缺氧，长期肠道外营　养使胆囊收缩刺激减少，肠道内正常菌群不能建立，　一些药物如静脉氨基酸、脂肪乳对胆管的损伤，某　些溶血性疾病导致胆汁的浓缩，都可以引起小胆管　和肝脏毛细血管内淤胆，甚至可引起胆管增生和纤　维化而引发此病。收治的７２例患儿中早产儿有４０例，　小于胎龄儿６例，占相当大比例，目前早产儿胃肠　外营养相关性胆汁淤积症（ＰＮＡＣ）在胃肠外营养早　产儿中的发病率高达１０％～４０％，是最常见和最严　重的并发症，部分患儿会慢慢发展为肝功能衰竭，　导致最终死亡｝４】。　治疗婴儿胆汁淤积症的传统方法有利胆退黄、　护肝　营养肝细胞及病因治疗，但疗效其实并不如意。　胆汁淤积症与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积　聚有关，这些胆酸因为去垢作用而引起肝细胞损害。　治疗此病的关键是如何降低肝细胞内疏水性的、有　细胞毒性的胆酸浓度，从而保护肝胆系统的细胞免　受高浓度疏水性胆酸的损害。ＵＤＣＡ是一种无毒性　２４３６　生变化，使本品在胆汁中含量增加，有利胆作用『５］。　近年来ＵＤＣＡ治疗是现代肝病学中最为重要的进展　之一，该药具有细胞保护作用、膜稳定作用、抗氧　化作用、免疫调节作用。很多报道显示：熊去氧胆　酸对成人胆汁淤积型肝脏疾病有明确疗效［６－７］ｏ有报　道认为该药是治疗新生ＪＬ　ＰＮＡＣ的最有效药物之一。　在实验中发现用该药治疗婴儿胆汁淤积症１周时有　效率只有５８．３３％，而疗程２周时有效率达８６．１１％，　所以在临床中如果疗效不如意建议适当延长口服该　药物时间至２～３周，有文献报道熊去氧胆酸的长　期疗效较为满意。在治疗中发现熊去氧胆酸副作用　较小，安全性比较高，偶见腹泻，症状轻微，无需　停药和特殊处理。有２例出现过一过性皮疹，少数　患者可能出现一过性血清转氨酶升高，血清肌酐、　血糖升高等现象，但停药后即可恢复　Ｊ。临床实验　证实熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症疗效好，并且　比较安全，值得在临床推广。　参考文献　［１］Ｍｏｙｅｒ　Ｖ，Ｆｒｅｅｓｅ　ＤＫ，Ｗｈｉｔｉｎｇｔｏｎ　ＰＦ，ｅｔ　ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｈｏｌｅｓｔａｔｉｅ　ｊａｕｎｄｉｅｅ　ｉｎ　ｉｎｆａｎｔｓ：ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎｏａｈ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｆ　Ｊｌ　Ｊ　ＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｎｕｔｒ，２００４，３９（２）：１１５—１２８．　（２］胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会．胆汁淤积性肝病诊断治疗专家　共识　．中华实验和Ｉ临床感染病杂志，２００９，３Ｎ）：４７４．　［３］李常晓，张荣，王朝霞．熊去氧胆酸辅助治疗婴儿胆汁淤积症６２例疗　效观察ｌ　Ｊ１．中国妇幼保健，２０１２，２７（１　１）：１６５８—１６６０．　［４】高恒淼，樊寻梅．胃肠外营养相关性胆汁淤积的研究进展【Ｊ】＿中华儿　科杂志，２００１，３９（８）：５０８—５１０．　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｊ．ｉｓｓｎ：０５７８—１３１０．２００１．０８．０２６．　［５】沈杰，孟庆贺，严波．雷贝拉唑联合莫沙必利和熊去氧胆酸治疗胆汁　反流性食管炎临床分析【ＪＪ’实用药物与临床，２０１ｌ，１４（２）：１６６—１６７．　ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７３—００７０．２０１　１．０２．０３１．　『６］赵翠梅，綦淑杰．熊去氧胆酸胶囊联合金玉排石汤预防十二指肠乳头　切开术后结石复发［ＪＪ．中国医药，２０１２，７Ｕ）：８６８—８６９．　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４７７７．２０１２．０７．０３４．　［７］刘娓娓，沈锡中．熊去氧胆酸『临床应用进展　世界Ｉ临床药　物，２００３，２４（４）：２１３—２１６．　ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ　１６７２—９１８８．２００３．０４．００５．　［８］　Ａｎｇｕｌｏ　Ｐ，Ｄｉｅｋｓｏｎ　ＥＲ，Ｔｈｅｒｎｅａｕ　ＴＭ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｉｌｉａｒｙ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌＩｊ１．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｉ，１９９９，３０（５）：８３０—８３５．　（收稿日期：２０１７－Ｏ１—１９）　（责任校对：李晶）