中医药关于老年性痴呆的发病机制及治疗进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２００２　Ｄｅｃ；６（４）　・３・　◇综述与讲座◇　中医药关于老年性痴呆的发病机制及治疗进展　马宜明李俊　金涌　２３００２２）　（安徽医科大学第一附属医院药剂科，合肥老年性痴呆是一种原因未明以认知功能减退为主要临床　２．１　西医学关于老年性痴呆的发病机制及治疗进展　老年　表现的神经系统退行性疾病，德国医生Ａｌｏｉｓ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ于　１９０６年首先报道。其主要的病理特征是脑内出现大量老年　痴呆病临床表现为进行性痴呆，其病因尚不明确，假说有多　种，如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒　作用、激素缺乏、细胞凋亡等。治疗ＡＤ的目的是改善认知功　能障碍，提高病人的生活能力。７０年代，研究主要集中在乙　酰胆碱与ＡＤ的关系；８０年代，主要是研究胆碱酯酶抑制剂　对ＡＤ的影响；９０年代，研究不仅有乙酰胆碱受体激动剂，还　包括了雌激素、消炎药、影响自由基代谢的药物及抑制淀粉样　斑、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积以及神经元空泡变性和大　量丧失。随着社会人口的老龄化，老年性痴呆症发病率相对　上升，目前６５岁以上的痴呆症患病率为５％～１０％，而且仍　在增长之中，因此寻找治疗老年性痴呆病的有效药物已受到　各国的高度重视，成为当务之急。　由于老年痴呆病理变化的复杂性，尽管世界各国在寻找　老年痴呆有效治疗药物的研究中投入了大量的人力和物力，　但成果却十分有限。相比之下，中医药在延缓衰老以及衰老　蛋白沉积的药物。但由于种种原因，到目前为止，ＡＤ的临床　治疗仍然是一个有待攻破的世界性难题。　２．２中医学关于老年性痴呆的发病机制　２．２．１　以肾虚为主的五脏虚衰是脑衰老、老年痴呆发生的内　在机制　中医认为衰老的成因归结于肾，老年性痴呆（中医称　为老年呆病）的发生与肾虚有密切关系。肾为先天之本，因而　相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验，具有潜在　的优势和广阔的开发前景。面对人口老龄化的挑战，深入开　展对老年痴呆防治的研究，挖掘中医药的优势，寻找确切有效　的防治方法，改善和提高患者的生存质量和对于社会的适应　能力，以最大程度减少痴呆类疾病所带来的不良后果，都有十　在五脏中，对于生命的生、长、壮、老、已的发展变化，具有相对　突出的作用。因肾藏精，主骨生髓，上通于脑，脑为髓海，所以　肾虚与脑衰老的关系十分密切。脑衰老、老年痴呆皆因肾亏　之年，肾气已衰，精髓乏源，脑失所养，再加其它因素诱发而　分重要的意义。　１老年痴呆症的定义与分类　英国皇家内科学会对痴呆的定义是：“痴呆是不伴有明显　成。所以早在《神农本草经》所记载的健脑益智药物中，补肾　药就占第一位。其后如《千金方》的孔圣枕中丹，《太平圣惠　方》的圣惠益智丸等均以补肾填精为主。　临床上以补肾为主治疗老年痴呆获效的报道，也证实了　脑衰老、老年痴呆的病理演化是以肾虚为主。可以说补肾健　意识障碍的皮层高级功能的获得性全面障碍，它包括记忆、解　决日常生活问题和已获得的技能、正确的社交技巧和控制情　绪反应能力的障碍，通常是进行性的”。根据这一定义，痴呆　在理论上应该是：在神志清楚的情况下，记忆、理解、判断、计　算、定向、自我控制等能力的进行性障碍，并影响患者的生活　和社交能力。　脑法是较为公认的延缓脑衰老的有效措施，是治疗老年痴呆　的基础治法。在肾气与五脏逐渐虚衰的基础上，还将逐渐产　生气滞、血瘀、痰浊等实滞，也与衰老进程密切相关。大量的　实验研究也表明，老年肾虚者大多脑功能下降，大脑神经细胞　减少，递质含量及递质受体数量均下降，内分泌功能紊乱，免　疫功能下降，自身免疫和变态反应增加，体内自由基的容量及　过氧化物随年龄增加而积累，而抗自由基损伤的物质如ＳＯＤ　含量下降。这些变化与现代医学解释ＡＤ型痴呆病因的胆碱　能假说、免疫损伤假说、代谢紊乱假说相一致，说明肾虚是老　年性痴呆的重要病因。　老年痴呆包括阿尔茨海默病（ＡＤ）、血管性痴呆（ＶＤ）、混　合型痴呆和其它痴呆。其中阿尔茨海默病和血管性痴呆是老　年痴呆中最主要的两大类型，患病率占所有痴呆的９０％以　上。老年痴呆在临床上以起病隐匿，记忆力、智力呈慢性进行　性减退，乃至部分或全部丧失，并影响到日常生活和社交活动　能力为主要特征，可伴有精神和行为异常的表现。　中医学虽无老年痴呆病名，但早在《内经》中即对脑髓的　生理、病理及其与脏腑、组织的联系有较全面的论述。《内经》　将现代医学脑的功能和记忆、思维、情志活动等，归属于五脏　系统之中，从而形成了中医学独特的脑理论五神脏理论，后世　将其加以发展并运用于临床，取得了丰硕成果。　２０世纪８０年代末，国内外开始进行中医药治疗老年痴　呆的研究，取得一定进展。整理、研究中医有关脑髓的生理、　病理，尤其是对脑衰老、老年痴呆的有关认识和实践，并对其　中的有效方药进行实验研究，具有重要的现实意义。　２老年性痴呆的发病机制　安徽医科大学临床药理研究所，合肥２３００３２　以肾虚为主要病机，以补肾填精益髓为治疗大法组方遣　药，来延缓衰老，防治老年性痴呆，可以说是传统共识。肾气　丸、六味地黄丸、三才封髓丹、清官寿桃丸等传统名方均能促　进脑蛋白合成，改善神经系统功能，清除自由基，改善智能低　下状况。何首乌、枸杞子、刺五加、补骨脂、杜仲、菟丝子、人　参、黄芪等补肾填精益髓的中药均有抗老延年、改善智能状况　的作用…。可以说，ＡＤ治疗应抓住肾虚的根本，已经得到中　医药研究者的广泛认同。　２．２．２痰浊、瘀血是加速脑衰老导致老年痴呆发生的重要因　素人到老年肾气亏虚，蒸腾气化作用失常，津液不能蒸化而　维普资讯 http://www.cqvip.com ・４・　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　“　ｚ　２００２　Ｄｅｃ；６（４）　汤加减。补肾健脾：章氏［６１认为痴呆属脾肾不足者，宜健脾补　为痰浊；或肾精亏虚，阴虚火动，灼津为痰。随增龄以肾虚为　主的五脏虚衰逐渐发生，势必导致气机滞涩不利，津液运行障　碍，所以痰浊的产生是衰老过程中的重要变化之一。其与脑　衰老、老年痴呆的关系也十分密切。明代医家张景岳首先提　出了痴呆病名并强调了痰与痴呆的关系。痰浊蒙蔽清窍，则　视、听、语言障碍，健忘，情志异常。痰浊流注经络，则肢体活　动受限，困倦懒动。痰浊一方面因衰老而产生，反过来又进一　步损害脏腑功能，加快脑衰老进程或导致老年痴呆的发生。　肾，方用还少丹加减，并认为本型患者多缠绵时日，需长期治　疗始可见效。滋养肝肾：冯氏｜７　用生地黄、山茱萸、枸杞子、龟　板、鳖甲、赤芍、白芍、山药、牡丹皮、天麻、钩藤、火麻仁、肉苁　蓉组方治疗，效果较好。调补心肾：林氏｜８Ｊ从调补心肾人手，　用调心方（党参、茯苓、甘草、石菖蒲、远志等）及补肾方（天冬、　麦冬、生地黄、山茱萸等）治疗７０例老年痴呆，疗效满意。健　脾养心：王氏［９１认为痴呆属心脾不足者，宜健脾养心安神，用　归脾汤合养心汤较为有效。　３．２祛邪为主涤痰化瘀：黄氏｜１　０ｊ认为“怪病多痰瘀”，治从　人至老年，肾精不足可致气化无源，无力温熙、激发、推动　脏气，精不化血或阴血不充，可致阴亏血少，诸脏腑、四肢百骸　失其濡养，从而出现三焦气化不利，气机升降出入失常，血失　流畅，脉道涩滞乃致血瘀。瘀血是与衰老关系密切的又一重　要病理因素。中医素有“老人多瘀”、“久病必瘀”、“虚久致瘀”　的说法。伴随增龄的五脏虚衰与瘀血的产生有着密切的因果　关系。因虚可以致瘀，而瘀久则使虚更甚。临床所见的各种　“瘀”象，如皮肤色素斑、舌质暗紫或瘀点，以及与衰老相关的　各种疾病，均有不同程度的瘀血征象。现代临床对脑动脉硬　化、脑血管痴呆等病多从瘀血论治并收到较好疗效，也说明瘀　血是影响脑衰老和导致老年痴呆发生的一个重要因素。当　归、丹参、川芎、葛根、三七、银杏内酯等是研究较多的对抗衰　老和痴呆的药物。　痰瘀人手，药用半夏、陈皮、茯苓、薏苡仁、苍术、石菖蒲、郁金、　制南星、地龙、僵蚕、炙甘草、天麻、全蝎、钩藤，每获良效。活　血化瘀：颜氏｜１¨以癫狂梦醒汤治疗血瘀型老年痴呆收到较好　效果。理气化痰：张氏｜１２　Ｊ主用半夏白术天麻汤合菖蒲郁金汤　治疗。　３．３补泻兼施补肾活血化痰：戴氏｜１　３ｊ以生精益智散（灵　芝、龟板、山茱萸、补骨脂、何首乌、郁金、石菖蒲、南星、蒺藜、　韭菜子、巴戟天、莲须、土鳖虫、水蛭）治疗１２０例，总有效率为　９１．６％。补肾活血化瘀：谢氏｜ｌ　Ｊ以黄芪、熟地黄、枸杞子、淫　羊藿、合欢花、川芎、石菖蒲、地龙、三七、丹参为主治疗肾虚血　瘀型老年痴呆，总有效率为８２％。益气化瘀：李氏｜１　Ｊ等用重　黄芪（１００　ｇ），配龟板、穿山甲、川芎、大黄治疗３０例，总有效　率为９０％。　在老年性痴呆的病程发展中，痰瘀程度不同地相互夹杂，　互为影响，共同推动着老年性痴呆的发展。一方面，津血同　源，津亏而血虚，血少而津涸，因虚而致痰致瘀；另一方面，津　血的运行均依赖气的推动，痰凝则气阻，气阻而血瘀，反之亦　然。老年性痴呆所表现出的呆板、迟钝、寡言、傻哭傻笑、舌质　暗淡或舌质淡、苔白腻等各种临床症状正属于中医痰凝血瘀　范畴。　３．４对古方的研究　日本人对此方面进行了较多的工作，发　现了一些传统方药如黄连解毒汤、当归芍药散、钩藤散、抑肝　散、加味温胆汤、四物汤、肾气丸、开心散等的新用途，对治疗　ＡＤ均有较好的疗效｜１　。　４中医药治疗老年痴呆展望　综上所述，老年痴呆是以本虚标实为特征的老年常见疾　病，其本虚主要在于肾精不足，髓海亏虚，清阳不升，五神失　用；其标实在于痰浊，瘀血蒙蔽脑窍，闭阻脑络。由于其与增　龄密切相关，一方面肾虚为主的五脏虚衰可导致痰浊、瘀血等　的产生，即因虚而致实；另一方面，痰瘀为患又可影响气血津　液的化生和运行，致本虚更甚，此所谓因实而致虚。两者互为　因果，形成恶性循环，以致病程缠绵，见症多端。肾虚为本、痰　凝血瘀为标是老年性痴呆的最重要的病机。抓住了这一病　机，也就抓住了老年性痴呆的本质和发展的一般规律，临床治　疗就可以取得较好的疗效。另外，对中药复方的研究及新药　的开发来说，不可能针对临床症状而面面俱到。以补肾活血　化痰立方，防治老午陛痴呆则可做到标本兼顾，是一执简驭繁　的行之有效方法。许多医家从肾虚痰凝血瘀着手论治老年性　痴呆取得了较好的临床疗效　Ｊ。　３　中药治疗老年性痴呆的进展状况　在目前寻找治疗老年痴呆有效中药的研究工作中，已经　发现可能有一定疗效的方剂有归脾汤、当归芍药散、黄连解毒　汤等，单味药物或提取物有人参、枸杞、银杏叶提取物、绞股　兰、锁阳、淫羊藿、首乌、女贞子、葛根、丹参、石杉碱甲、黄皮酰　胺等。在不同环节上探讨中药复方作用机制的研究过程中，　要注重它们功能整合水平的评价。具体来讲，对老年痴呆治　疗药物的研究除了要研究其对脑内神经递质、神经肽、突触等　诸多方面的影响之外，更重要的是评价其对学习记忆的改善　作用。同时要注意实验观察指标特异性、敏感性和稳定性的　综合考虑。　越来越多的研究提示，企图以单一作用点的治疗方法取　得满意的疗效是非常困难的，多因素的综合治疗老年痴呆是　必须的　１　。在寻找治疗老年痴呆的有效药物的研究中，要注　意依据传统中医药理论的指导，结合现代的中药药理研究成　果和老年痴呆的有关基础研究进展，选择老年痴呆有关的病　理环节，集中力量攻关。充分发挥中药复方制剂治疗老年痴　呆的多途径、多靶点、多方面作用，即治疗老年痴呆的精神症　状，对抗健忘，又要改善老年痴呆病人的体质，增强其免疫力。　参考文献　１　邹莉波，刘干中．部分中药对小鼠学习记忆能力的影响．中药药理　与临床，ｌ９９０；６（５）：１６　老年痴呆为本虚标实之疾。本虚乃气血阴阳的衰少，标　实则多为气、火、痰、瘀等病理产物的堆积　Ｊ。其病位虽在脑，　但与心肝脾肾等脏的功能密切相关。中药治疗则辨证与辨病　相结幌，或从虚论治，或祛邪为主，或补泻兼施　Ｊ。　３．１从虚论治补肾填精：肾藏精，生髓通脑。鉴于肾与脑　髓的关系密切，补肾成为目前治疗虚证痴呆的重要一环。王　氏｜５　认为，对髓海不足型老年痴呆宜补肾填精，方用补肾益髓　２　蔡永春，李风文，张立石．补肾活血方对衰老小鼠学习记忆功能的　维普资讯 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安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２００２　Ｄｅｃ；６（４）　・５・　◇药学研究◇　文冠果果壳中脂肪酸成分的研究　程文明杨柏珍　李俊　２３００３２）　（安徽医科大学药学系、临床药理研究所，合肥摘要　目的关键词研究我国特有的药用植物文冠果的果壳中脂肪酸成分。方法　采用气相色谱一质谱联用技术。结果　确定２１　其中有８种脂肪酸在该植物中为首次报道。　种脂肪酸的结构和含量。结论文冠果；气相色谱一质谱联用；脂肪酸　Ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｕｓｋ　ｏｆ　Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ　ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａ　Ｂｕｎｇｅ　ＣＨＥＮＧ　Ｗｅｎ—Ｍｉｎｇ，ＹＡＮＧ　Ｂａｉ—Ｚｈｅｎ　，ＬＩ　Ｊｕｎ　（Ｄｅｐｔ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ　２３００３２；　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆＡｐｐｌｉｏｅｄ　Ｅｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｉａ　Ｓｉｎｉｃａ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１　１００１５）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ　ＡＩＭ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｕｓｋ　ｏｆ　Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ　ｓｏｒｂｉｆｂｌｉａ　Ｂｕｎｇｅ，ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｏｆ　Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ　ａｎｄ　ａｎ　ｏｒｉ—　ｅｎｔａｌ　ｐｌａｎｔ　ｆｏｒ　ｏｉｌ　ａｎｄ　ｆｏｌｋ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＧＣ－ＭＳ）．ＲＥＳＵＬＴＳ　２１　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｄ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＳ　８　ｏｆ　ａｌｅｌ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｔｉｍｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ∞ｒ６　；ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｐｈｙ（Ｃ，Ｃ￣ＭＳ）；ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　文冠果（Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ　Ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａ）为无患子科文冠果属植　物，一属一种，是我国特有的油用和民间药用植物。文冠果具　１．２材料文冠果果壳采自沈阳市沈河区树木园，经中科院　沈阳应用生态研究所杨柏珍副研究员鉴定。　２方法与结果　有抗炎、祛风湿、活血、解痉等功效…。迄今为止，前人已对文　冠果种仁、茎、叶和花等几个部位的化学成分作了一些研　究　．３　Ｊ。笔者已报道了文冠果果壳中两种甾醇成分的结　构Ｈ　Ｊ，现用气相色谱一质谱联用（ＧＧＭＳ）技术确定文冠果果　２．１提取、酯化取１００　ｇ文冠果果壳用正己烷在索氏提取　器中６０℃回流热提２４　ｈ，提取液浓缩、真空干燥得提取物１．１　ｇ。取２０　ｍｇ提取物置于５　ｍｌ容量瓶中，加１　ｍｌ　０．５　Ｎ　ＫＯＨ—　壳中脂肪酸的结构和含量，为该植物的化学分类及进一步开　发提供科学的实验依据。　１仪器与材料　ＭｅＯＨ，６０℃水浴中恒温３０　ｍｉｎ，皂化；冷却后，加１　ｍｌ　１２．５％　ＢＦ３一ＭｅＯＨ，６０℃水浴中酯化１５　ｍｉｎ，冷却后用１　ｍｌ正己烷，　充分振荡后，再滴加适量饱和ＮａＣ１，用正己烷萃取脂肪酸甲　酯化物，干燥，待测【　。　２．２　ＧＣ－ＭＳ分析程序升温条件：３０℃～２４０℃（１０℃份），　２４０℃～２７０℃（４１２／分）；电子轰击离子源电离（ＥＩ），人口温度　２８０℃，接口温度２７０℃，离子源温度２００℃，质量采集范围ｍ／　１．１仪器用ＶＧ－７０Ｅ　ＨＰ一５７９０气相色谱一质谱联用仪分　离鉴定，色谱柱为Ｏ０．３　ｒａｉｎｘ　３００　ｎｌＩｎ的石英毛细管柱，内涂　ＢＰＸ一５（相当于ＳｌＥ＿５４）。　中国科学院沈阳应用生态研究所，沈阳１１００１５　ｚ　２０～６００　影响．中国中医基础医学杂志，１９９８；１７（３）：１３３～５　（１）：１５　３　阎勤．滋肾活血汤治疗老年性痴呆６４例．陕西中医，１９９８；１９　静，黄青松．脑力康口服液对老年痴呆动物模型学　１１颜乾麟老年痴呆从瘀辨治的体会．中医杂志，１９９５；３６（９）：５２７　１２张觉人呆从痰治．上海中医药杂志，１９９５；（３）：２０　１３戴维葆，刘丰华．生精益智散治疗脑萎缩１２０例．辽宁中医杂志，　１９９７；ｚ４（１０）：４５１　（１）：１５　４　陆建原，马习、记忆及某些中枢神经递质的影响．陕西中医学院学报，１９９３；　２１（３）：３８～９　１４谢美玲．补肾活血化瘀法治疗老年性痴呆４０例．新中医，１９９７；２９　（１１）：６０　５　王永炎．老年性痴呆辨治中国医药学报，１９９４；９（２）：４９　６　章继东．老年痴呆辨治初探．陕西中医，１９９４；１５（１０）：４５０　７　冯兆瑞老年癫痫痴呆症的中医治疗．上海中医药杂志，１９９４；　（１２）：ｌ２　１５李贵发，韩秀荣，时国臣ｅｌ　ａ１．脑灵汤治疗脑血管痴呆的临床研　究中医药信息，１９９７；１４（６）：２０　１６郭欣欣中药复方防治老年期痴呆的药理学研究概况．中草药，　１９９９；１０：２６　８　林水淼，杨柏灿，林松华．对进行性隐匿性痴呆的中医研究．上海　中医药杂志，１９９４；（１０）：９　１７　Ｖａｎ　Ｄｕｉｊｉｎ　Ｃ　Ｍ，Ｔａｎｊａ　Ｔ　Ａ，Ｈａａｘｒｎａ　Ｒ　ｅｌ　ａ１．Ｈｅａｄ　ｔｒａｕｍａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　９　王恒松．对老年痴呆的防治体会中医杂志，１９９４；３５（９）：５２６　１０黄政叶，杨连合．辨证治疗脑萎缩４０例．辽宁中医杂志，１９９５；２２　ｒｉｓｋ　ｏｆ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，１９９２；１３５（７）：７７５