STAT6 mRNA与NF-κB在实验性结肠炎大鼠中的表达

国际消化病杂志２＜０年ｉｏ月第３ｏ卷勇　姐　ｎｔ　—　ｃｔ　！！　！　！　：　！　．　论著　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ与ＮＦ一，ｃＢ　在实验性结肠炎大鼠中的表达　张夏毅沈　霖范恒　梁丽　廖　弈　摘要：目的　研究信号转导和转录激活因子６（ＳＴＡＴ６）与核因子（ＮＦ）一ＪｃＢ在实验性结肠炎大鼠中的表　达。方法　１８只ＳＤ雄性大鼠随机分为３组：正常对照组、模型组、美沙拉嗪组，每组６只。模型组和美沙拉　嗪组大鼠均采用三硝基苯磺酸（ＴＮＢＳ）造模。模型组不设干预，正常饮食；关沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液　灌胃；治疗１５　ｄ后观察大鼠的结肠病理组织学改变，用ＲＴ—ＰＣＲ法检测大鼠结肠组织ＳＴＡＴ６　ｒｎＲＮＡ的表　达，并用Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ法检测大鼠脾淋巴细胞ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５的表达。结果　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ在溃疡性结肠炎　组织中的表达明显高于正常结肠组织（Ｐ＜０．０１）；大鼠脾淋巴细胞ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５蛋白在模型组的表达也明显　高于正常组（Ｐ＜（）．０１）；与模型组相比，美沙拉嗪组ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ和ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５的表达明显下降（Ｐ＜　０．０１）。结论　ＳＴＡＴ６　ｔｕＲＮＡ和ＮＦ一｝ｃＢ　ｐ６５在实验性结肠炎大鼠中呈现高表达。美沙拉嗪可能是通过　ＳＴＡＴ６和ＮＦ一．ｃＢ双信号途径下调炎症，从而发挥治疗作用。　关键词：结肠炎；美沙拉嗪；信号转导和转录激活因子６；核因子一　Ｂ　ｐ６５　Ｄ（）Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１０．０５．０１　８　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＮＦ—ＫＢ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ　ＺＨＡＮＧ　Ｘｉａ—ｙｉ，ＳＨＥＮ　Ｉ■ｎ，ＦＡＮ　Ｈｅｎｇ，　ＬＩＡＮＧ　Ｌｉ　ＬｌＡＯ　Ｙｉ．ＤｅｐａＩ　ｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ａ４ｅｄｉｃｉｎｅ　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｏｔｌ鲥ｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏＪ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔ　ｃ＾ｎｏｌｏｇｙ．Ｗ“，ｚ“ｎ（４３００２２），Ｃ＾ｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　６（ＳＴＡＴ６）ａｎｄ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉ＊ｔ￣ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ（ＵＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１　８　ｍａｌｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｇｒｏｕｐｓ（订＝６）：ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｔｒｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　ｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ（ＴＮＢＳ）ｉｎ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　１５　ｄａｙｓ．Ｃｏｌｏｎｉｃ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ　ｏｆ　ＵＣ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗａｓ　ｄｅ１ｅｃｔｅｄ　ｂｙ　Ｒ＇Ｉ、ＰＣＲ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ＿ＫＢ　ｐ６５　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＮＦ　ＫＢ　ｐ６５（Ｐ％０．０１）ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ＵＣ．　Ａｆｔｅｒ　ＵＣ　ｍｏｄｅｌ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＮＦ－　Ｂ　ｐ６５　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ％Ｏ．０１）ｉｎ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＮＦ～ＫＢ　ｐ６５　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ，　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＡＴ６　ａｎｄ　ＮＦ—ＫＢ　ｄｏｕｂｌｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｃｏｌｉｔｉｓ；Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ；Ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　６：Ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－￣Ｂ　ｐ６５　炎症性肠病（ＩＢＤ）随着人们生活水平的提高，　发病率也越来越高。研究发现，Ｔｈｌ／Ｔｈ２亚群的平　衡失调很可能是ＩＢＤ发病的重要机制．信号转导和　转录激活因子６（ＳＴＡ＇Ｉ、６）是介导Ｔｈ２的关键转录　通过美沙拉嗪的干预，观察其可能的治疗机制。　１材料与方法　１．１　材料　ＳＤ雄性大鼠１８只，ＳＰＦ级，体重（３０Ｏ±５０）ｇ，　购自华中科技大学同济医学院实验动物中心。　因子之一，在维持ＴｈＩ／Ｔｈ２的平衡中起重要影　响　。我们应用三硝基苯磺酸（ＴＮＢＳ）实验性结　肠炎模型大鼠，检测ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ和核因子　ＴＮＢＳ购自Ｓｉｇｍａ公司。小鼠抗ＮＦ～　Ｂ　ｐ６５抗体购　自ＳＡＮＴＡ公司，货号ｓｃ　８００８。美沙拉嗪由法国爱　的发制药集团生产，规格５（１（］ｍｇ×１０袋／盒。　１．２　方法　（ＮＦ）一　Ｂ　ｐ６５在实验性结肠验炎大鼠中的表达，并　基金项目：国家自然科学基金项目（３０７７２８７８）　１．２．１　分组　正常组６只，从实验开始到结束正常　作者单位：４３００２２武汉．华中科技大学同济医学院附属协和医　院中西医结合科　通信作者：沈霖，Ｅｍａｉｌ：ｓｈｅｎｌｉｎｈｂ（￣ｙａｈｏｏ．ＣＯｌ－ｌｑ．ｃｎ　饮食；其他２组各６只，用ＴＮＢＳ造模２４　ｈ后，美沙　拉嗪组美沙拉嗪投药量０．４２　ｇ／（ｋｇ・ｄ），与蒸馏水　・　３１２・　垦　道　盘查　！　至　【Ｊ月　第３０卷第５期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ，Ｏｃｔ。ｂｅｒ　２５，２０１０，Ｖ０１．３０，Ｎｏ．５　配成溶液，取１～２　ｍｔ灌胃，每日１次，共１　５　ｄ；模型　组不设干预，正常饮食。所有ＳＤ大鼠第１６天禁食　２４　ｈ后处死取材。　１．２．２造模参照ＴＮＢＳ造模法　，操作如下：ＳＤ　嗪组病变明显减轻，可见少量充血水肿。　２．２　大鼠脾淋巴细胞ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５蛋白的表达　图１可以清楚显示，与正常组比较，模型组的　ＮＦ一　Ｂ　ｐ６５免疫印迹明显增强，两组存在明显差异　（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，美沙拉嗪组的ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５免疫印迹明显减弱，两组存在明显差异（Ｐ＜　０．０１）。（相关的ＩＯＤ值见图２）　大鼠饲养１周适应环境，禁食不禁水２４　ｈ后，用　１０　水合氯醛以０．３５　ｍｌ／１００　ｇ的剂量进行腹腔麻　醉。麻醉后将直径２．７　ｍｍ的８号导尿管由肛门缓　插入８　ｃｍ左右，先将５０　乙醇溶液０．３　ｍｌ由注射　器推入导尿管，后推５％ＴＮＢＳ液０．６　ｍｌ，注入后将　大鼠尾巴提起倒置３０　Ｓ。结束后使动物平卧，自然　清醒，自由饮食。　１．２．３　标本制备　将各组大鼠以１（）　水合氯醛　０．３５　ｍｌ／１００　ｇ的剂量腹腔麻醉后，固定于手术台　上，剖腹暴露全腹后取出结肠组织，随后无菌取脾，　分离脾脏淋巴细胞，待检。　１．２．４观察指标和检测方法　（１）大鼠的一般情　况及肉眼下结肠组织的病理学改变：用５Ｏ倍放大镜　观察结肠黏膜的色泽、溃疡、糜烂等情况；（２）大鼠　脾淋巴细胞ＮＦ一『ｃＢ　ｐ６５蛋白的表达：用Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ法检测大鼠脾淋巴细胞ＮＦ一　Ｂ　ｐ６５蛋白的表　达，做化学发光，得到胶片。ＳＤＳ—ＰＡＧＥ凝胶浓度　为１２　，阳性条带以Ｇｅｌ　ｐｒｏ４．０版凝胶光密度分析　软件进行分析，测其１ＯＤ值；（３）大鼠溃疡性结肠炎　组织中ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ的表达：用ＲＴ—ＰＣＲ法检测　大鼠结肠组织ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ的表达，用１．５　琼　脂糖凝胶电泳检测，加样量为１０　１，电压１２０　Ｖ，电　泳完毕后在溴化乙锭中染色，在紫外灯下观察结果　并照相，得到凝胶图片与ＩＯＤ值。　１．２．５　统计学处理　实验数据以Ｍｅａｎ±ＳＤ表　示，采用单因素方差分析和最小显著差异ｔ检验，以　Ｐｄｏ．０５为差异有统计学意义。　２　结果　２．１　一般情况及肉眼下结肠组织的病理学改变　正常组大鼠体重、大便、精神状态等良好。其　余２组大鼠在ＴＮＢＳ造模后２　ｄ内均出现稀便，部　分出现黏液脓血便，伴体重下降，毛发干枯，喜静成　堆现象。美沙拉嗪组大鼠经过治疗后，第５天体重　即恢复到造模前的体重，且１周后，肛周稀便减少，　大便成形，治疗１　５　ｄ后，毛发恢复光泽，未见黏液脓　血便和稀便。模型组大鼠稀便未能缓解，毛发干　枯，消瘦，懒动。ＴＮＢＳ诱导的结肠炎病变主要集中　在距肛门约７．５　ｃｍ以下，可见结肠黏膜充血水肿，　溃疡糜烂，以及瘢痕形成。其中以模型组最为严　重，可见纵径大于１　ｃｍ溃疡以及肠壁黏连。美沙拉　１．３　１—３—　—＿＿：　一—　—　正常组　模型组美沙拉嚎组正常组　模型组美沙拉嗪组　图ｌ　大鼠脾淋巴细胞ＮＦ－ＫＢ　ｐ６ｓ蛋白的表达　６００　５００　４００　舞３００　一（１０Ｈ譬２００　Ｏ７　　６　Ｏ　Ｏ　Ｏ　ＯＯ　∞１００　芝０　正常组　模型组　美沙拉嗪组　注：模型组和正常组比较，　Ｐ＜（）．０１；美沙拉嚎组和模型组比较，　Ｐ＜０．０１　图２大鼠脾淋巴细胞ＮＦ－ＫＢ　ｐ６５蛋白的ＩＯＤ值　２．３　大鼠溃疡性结肠炎组织中ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ的　表达　在电泳照片中可见模型组的区域内密度加深，　而正常组与美沙拉嗪组区域内的密度较浅，模型组　明显区别于正常组和美沙拉嗪组。（相关的ＩＯＤ值　见图３）　正常组　模型组　美沙拉嗪组　注：模型组和正常组比较，　Ｐｄ０．０１；美沙拉嗪组和模型组比较，　ｂＰ＜０．０１　图３实验性结肠炎大鼠ＳＴＡＴ６　ｍＲＮＡ的ＩＯＤ值　３讨论　近年来发现的信号转导和转录激活因子蛋白　家族（ＳＴＡＴ），包括ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、　ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、ＳＴＡＴ５ｂ、ＳＴＡＴ６等７个成员。　当细胞受某些细胞外多肽刺激时，ＳＴＡＴ被激活，　　５Ｏ　Ｏ国际消化病杂志２０１０年１０月　第３０卷第５期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｉｇ　，（）！！　！！　！　，　：　！　：　・　３１３　・　从而形成二聚体或异二聚体，从胞质转移到胞核，　并与ＤＮＡ结合，调节基因表达，与免疫调节密切相　关。研究发现，Ｔｈｌ／Ｔｈ２亚群的平衡失调很可能是　ＩＢＤ发病的重要机制，ＳＴＡＴ６即是介导Ｔｈ２的关　ＮＦ一　Ｂ双信号途径下调炎性反应，快速抗炎修复，从　而发挥其治疗作用。　参考　文　献　键转录因子之一，在维持Ｔｈｌ／Ｔｈ２的平衡中有重要　影响　。庞艳华等＿４　证实ＳＴＡＴ６参与了ＩＢＤ的　１　Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｍａｌａｂａｒｂａ　ＭＧ，Ｎａｇｙ　ＺＳ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　４　ｒｅｇｕ　ｌａｔｅｓ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｉｎｅ　７５６　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｄｏｍａｉｎ　ｏｆ　Ｓｔａｒ６．　Ｒｏｌｅｓ　ｆｏｒ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉ。ｎ　ｓｉｔｅｓ　ａｎｄ　Ｓｔａｔ６　发病，磷酸化即活化状态的ＳＴＡＴ６参与了Ｔｈ２的　分化。激活ＳＴＡＴ６从而启动Ｔｈ２细胞的基因表　达，与免疫功能调节密切相关。淋巴细胞、上皮细　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ　Ｂｉｏ１　Ｃｈｅｍ，２００４，２７９：２５　１９６～２５２０３．　２　Ｚｈａｎｇ　ＷＪ，Ｋｏｌｔｕｎ　ＷＡ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　Ｂ　ｌｙｍ—　ｐｈｏｂｌａｓｔ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ　ｏｆ　Ｓｔａｔ６　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｈｉｇｈ　胞等可以分泌各类细胞因子，由于ＩＢＤ患者细胞因　子增加可能是ＳＴＡＴ６的表达增强所致，而细胞因　子在ＩＢＤ中的重要性早已得到公认，故可推测　ＳＴＡＴ６在ＩＢＤ中起了一定作用。又由于依赖细胞　因子的ＪＡＫ—ＳＴＡＴ途径在疾病免疫反应中起重要　作用，故ＳＴＡＴ６也参与正常细胞的分化、凋　亡等　＇　。　ＮＦ—ＫＢ是一种能与多种基因启动子或增强子　部位　Ｂ位点发生特异性结合，并促进其相关基因　转录的核因子。ＮＦ—　Ｂ在免疫系统中掌管着许多　基因的表达，在调节机体免疫功能、细胞增殖分化　和凋亡、应激反应等多种生物进程以及多种疾病中　发挥着中枢作用　。１］。细胞抗凋亡作用的信号转导　是通过激活ＮＦ—　Ｂ信号耦联途径，既能诱导促炎症　基因，促进细胞凋亡，又能诱导生存基因的表达，起　抗凋亡作用　，由此可见，ＮＦ－￣：Ｂ活化也可能是　ＩＢＤ发生发展的关键点ｌ１　。　综上所述，ＳＴＡＴ６和ＮＦ—　Ｂ信号途径的活化　很可能就是ＩＢＤ的主要致病机制。　本次实验中，通过乙醇破坏肠黏膜屏障，ＴＮＢＳ　渗入结肠黏膜组织与大分子物质结合，形成全抗　原，引起肠壁一系列免疫应答和炎性反应来制作实　验模型。造模后ＳＤ大鼠出现腹泻，黏液脓血便，体　重下降等症状，病变侵犯全黏膜层，表现为水肿、充　血、糜烂，在病理学和免疫学特征上与活动期的ＩＢＤ　病患者相似。经美沙拉嗪治疗１５　ｄ后，ＳＤ大鼠脾　淋巴细胞ＮＦ　ＫＢ　ｐ６５蛋白的表达显著降低（Ｐ＜　０．０１），溃疡性结肠炎组织中ＳＴＡＴ６　ＩｌｌＲＮＡ的表　达也显著降低（Ｐ＜０．（）１），提示调节ＳＴＡＴ６和　ＮＦ一　Ｂ双信号通路可在ＩＢＤ的发生发展过程中起着　重要的作用。美沙拉嗪可能一方面能直接阻断　ＮＦ－￣：Ｂ的激活，另一方面通过减少Ｎ　Ｂ的活化诱　导因素，降低ＮＦ—ＫＢ　ｐ６５的表达，并通过ＳＴＡＴ６和　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ　ＩＬ一１２，ＴＮＦａｌｐｈａ　ａｎｄ　ＩＦＮ—　ｇａｍｍａ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，２００４，２４：４４７—４５３．　３　Ｍｏｒｒｉｓ　ＧＰ，Ｂｅｃｋ　ＰＩ　，Ｈｅｒｒｉｄｇｅ　ＭＳ，ｅｔ　ａ１．Ｈａｐｔｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｏｄｅ１　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｃｏｌｏｎ．　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０ｌｏｇｙ，１９８９，９６：７９５　８０３．　４　庞艳华，郑长青，宁斌，等．信号转导和转录激活因子６在溃　疡性结肠炎中的表达．世界华人消化杂志，２００４，１２：　２４８４—２４８６．　５　Ｗｕｒｓｔｅｒ　ＡＬ，Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｇｒｕｓｂｙ　ＭＪ．Ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｓｔａｔ４　ａｎｄ　Ｓｔａｔ６．Ｏｎｅｏｇｅｎｅ，２０００，１　９：２５７７　２５８４．　６　Ｃａｌｏ　Ｖ，Ｍｉｇｌｉａｖａｃｃａ　Ｍ，Ｂａｚａｎ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．ＳＴＡＴ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｆｒｏｍ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ　ｔｏ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｊ　Ｃｅｉｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００３，１９７：１５７—１６８．　７　Ｋａｒｉｎ　Ｍ，Ｌｉｎ　Ａ．ＮＦ　ＫＢ　ａｔ　ｔｈｅ　ｃｒｏｓｓｒｏａｄｓ　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ．Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，３：２２１＿２２７．　８　Ｉ　ｉ　Ｑ，Ｖｅｒｍａ　ＩＭ．ＮＦ　ＫＢ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，２：７２５—７３４．　９　Ｘｕ　ＭＱ，Ｓｕｏ　ＹＰ，Ｇｏｎｇ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ａｕｇｍｅｎｔｅｄ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｒｔｉａｌ　ｌｉｖｅｒ　ａｌｌｏｇｒａｆｔ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｋａｐｐａＢ　ｄｅｃｏｙ　０“ｇｏｄｅ０ｘｙｎｕｃＩｅｏｔｉｄｅｓ—ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ．　Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏ—　ｅｎｔｅｒｏ１，２００４，１０：５７３　５７８．　１０　Ｚｈａｎｇ　ＸＰ，Ｚｈａｎｇ　Ｉ　，Ｃｈｅｎ　ＬＪ．ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａ—　ｓｏｎｅ　ｏｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ａｎｄ　ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｕｔｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００７，１　３：５４８　５５６．　１　１　Ｓａｌａｚａｒ－Ｍｏｎｔｅｓ　Ａ，Ｒｕｉｚ—Ｃｏｒｒｏ　Ｉ　，Ｓａｎｄｏｖａｌ—Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＤＮＡ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＮＦ　ｋａｐｐａＢ．ＳＴＡＴ　３．　ＳＭＡＤｌ３　ａｎｄ　ＡＰ１　ｉｎ　ａｃｕｔｅｌｙ　ｄａｍａｇｅｄ　ｌｉｖｅｒ．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏ—　ｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２：５９９５　６００１．　１２　Ｗａｌｌａｃｈ　Ｄ，Ｖａｒｆｏｌｏｍｅｅｖ　ＥＥ，Ｍａｌｉｎｉｎ　ＮＬ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　Ｆａｓ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１７：３３卜３６７．　１　３　Ｓｈｉｍａｍｏｔｏ　Ｍ，Ｕｅｎｏ　Ｙ，Ｔａｎａｋａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ＣＤ５６（＋）Ｔ　ａｎｄ　ＣＤ１６１（＋）Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｅｄ　ｍｕｃｏｓａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏ—　ｅｎｔｅｒｏｌ，２００７，１　３：５９９５—６００２．　（收稿日期：２０１０—０５—１７）　（本文编辑：樊嵘）