雌激素抗皮肤老化的作用机制探讨

雌激素抗皮肤老化的作用机制探讨

女性绝经后皮肤出现明显衰老，让人们意识到雌激素水平可能与皮肤老化存在某种联系。据相关研究显示，皮肤衰老也会让细胞发生衰老变化，成纤维细胞作为真皮层的主要成分，其生物学特性的变化及衰老是皮肤衰老的主要因素。雌激素为甾体类激素，生物活性广泛，其能对成纤维细胞和皮肤衰老产生一定的影响，从而发挥抗皮肤老化的效果。本文现对雌激素抗皮肤老化的作用机制进行简要的综述。

标签：皮肤老化；雌激素；成纤维细胞；作用机制

女性进入更年期后，卵巢功能不断衰退，雌激素水平骤降，并会由此产生各种围绝经期症状。医学领域关于雌激素对骨骼、心血管、神经及生殖系统的影响研究颇多，也取得了不少成果，但对雌激素与皮肤衰老相关性的研究则相对较少。近年来，随着临床研究的不断深入，人们对雌激素的抗皮肤老化作用机制也有了更为深入的认识，现将雌激素抗皮肤老化的作用机制综述如下。

1 雌激素受体作用机制

雌激素属于类固醇類激素，其生物学效应广泛，能够通过结合ER（雌激素受体）进行靶细胞调控，其能对各时期的细胞功能（如分化、增殖、凋亡、形态变化等）进行调控。在女性身体中，雌激素受体分布广泛，生殖系统、神经系统、免疫系统、心血管系统中均有大量雌激素分布，其与各系统的生理病理变化有着密切联系。近年来，有研究显示雌激素受体在皮肤中也有表达，而且雌激素受体水平在女性绝经期开始后逐渐降低。有学者认为[1]，雌激素可能存在另外一种作用机制，据相关研究显示，在将牛血清蛋白与17-β雌二醇结合后，作用于人皮肤角质形成细胞，能获得与雌激素同等的效果，这表明细胞膜中有雌激素受体表达。细胞膜上的雌激素受体为GPR30（G蛋白藕联受体），雌激素在结合GPR30后，会对cAMP（环腺苷酸）的生成加以调节，增强PKA（蛋白激酶A）活性，从而使其生物效应得以发挥。

2 雌激素对皮肤的影响

2.1对皮肤胶原含量及厚度的影响 早在1941年，人类就发现了真皮的主要成分为胶原，在网状真皮层中，含有大量的Ⅰ型胶原，在真皮乳头层中则含有Ⅲ型胶原。还有学者对皮肤中的羟脯氨酸含量进行了检测，发现局部使用雌激素者，其皮肤中的羟脯氨酸含量提高了38%，这提示雌激素可增加胶原含量，同时也能加快胶原合成[2]。有研究显示，女性在服用雌二醇7个月后，其皮肤保湿性、厚度、弹性均较服药前明显改善。

2.2对皮肤湿度的影响 皮肤保湿作用主要与真皮中的葡糖氨基葡聚糖和角质层脂质有关。有大规模实验研究显示，接受HRT（口服激素替代治疗）的绝经后女性，比未接受雌激素治疗的绝经后女性皮肤更滋润。国外有学者进行塑料

阻塞压力试验发现[3]，经皮雌激素治疗可有效增强角质层的储水能力，表明雌激素是维持角质层屏障功能的关键因素。同时，雌激素还能在膜雌激素受体介导下抑制角质形成细胞凋亡，促使角质形成细胞增殖。有动物模型研究发现，进行为期2w的雌激素治疗，可使真皮中的葡糖氨基葡聚糖水平明显增加，皮肤的保湿程度明显改善。其作用机制为：雌激素能促进成纤维细胞产生TGF-β1（转化生长因子β1），TGF-β1能促进HAS2（透明质酸合成酶2）中的信使RNA表达，而葡糖氨基葡聚糖是由成纤维细胞中的HAS2合成而来的，所以HAS2信使RNA表达的增加会葡糖氨基葡聚糖分泌。由于透明质酸储水功能的发挥有赖于葡糖氨基葡聚糖，所以葡糖氨基葡聚糖含量增加，有助于透明质酸储水功能的发挥，从而使皮肤的保湿功能明显增强。

2.3对皮肤皱纹的影响 从组织学层面来看，皮肤皱纹的出现，会导致真皮层中胶原萎缩、葡糖氨基葡聚糖含量减少、弹性纤维断裂。雌激素能明显增加真皮中的葡糖氨基葡聚糖和胶原水平，其也是雌激素减少皱纹生成的一个主要原因。据国外的一项双盲实验研究显示[4]，绝经后女性在局部应用共轭雌激素乳膏后，其面部皱纹明显变浅。然而，近年来，有一项研究却显示在对485名绝经后女性应用低剂量雌激素治疗48w，其皮肤松弛下垂程度及皱纹均无明显改善。这可能与该研究雌激素应用剂量较低有关。

2.4对色素沉着的影响 皮肤黑色素的成分、分布主要与内分泌、环境、基因等因素有关。在妊娠期，女性的脑垂体激素、卵巢激素分泌明显增加，由此出现的皮肤色素沉着加重也十分常见。以黄褐斑为例，其是一种获得性色素沉着症，女性在口服避孕药时或处于妊娠期时，黄褐斑表现会明显加重。另外，也有不少文献显示女性皮肤色素沉着也会随着月经周期发生变化，由此推断皮肤色素沉着可能与雌孕激素有关[5]。

2.5对成纤维细胞的影响 皮肤中的成纤维细胞是一种间充质细胞，其主要作用是分泌胞外基质，如葡糖氨基葡聚糖、Ⅲ型胶原、Ⅰ型胶原、生长因子等。成纤维细胞与皮肤的保湿性、厚度、皱纹形成、弹性等均有密切联系。

3 总结

雌激素可抑制真皮中胶原的降解，增加皮肤厚度，同时还能促进透明质酸、弹性纤维、Ⅲ型胶原合成，从而减少皱纹生成。此外，雌激素还能促进皮质分泌，维护皮肤屏障功能，增加皮肤保湿性，对抗皮肤干燥，从而达到抗皮肤老化的效果，其在延缓女性皮肤衰老方面有着巨大的应用潜力。

参考文献：

[1]张东妍，康尔恂.雌激素与女性皮肤老化[J].中国老年学杂志，2010，30（4）：570-572.

[2]周武，盛晚香，吴剑波，等.雌激素对人正常皮肤成纤维细胞的影响[J].武汉大学学报（医学版），2008，29（2）：202-205.

[3]李林，翟小婷，陆阳，等.植物雌激素的筛选及抗皮肤老化的体外研究[J].上海交通大学学报（医学版），2011，31（10）：1361-1365.

[4]Stevenson S，Thomton J.Effect of estrogens on skin aging and the potential role of SERMs.Clin Interv Aging，2007，2（3）：283-297.

[5]范丽云，刘全忠.雌激素与皮肤老化的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志，2008，34（6）：374-376.编辑/苏小梅