肿瘤内科治疗进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 四川肿瘤防治２００７年第２０卷第１期　・专家述评・　肿瘤内科治疗进展　郑智元　（四川省肿瘤医院，四川成都６１００４１）　［中图分类号］Ｒ７３０．５３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００７—０２８１（２００７）０１—０００１—０６　近年来随着分子生物学及循证医学的进展，临　床肿瘤学也有长足的发展，其主题方向是分子靶向　治疗、个体化治疗及多学科规范化治疗。肿瘤内科　学作为临床肿瘤学三大支柱之一，近年来较为突出　的进展包括分子靶向治疗及由循证医学所证实的剂　量密集治疗和肿瘤辅助化疗的一些成果，现分述于　后。　１　剂量密集化疗（Ｄｏｓｅ　ｄｅｎｓｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）　化疗药物对肿瘤细胞的杀伤遵循一级动力学规　律，即一定剂量的药物只能按对数级别杀伤一定比　例的肿瘤细胞，增加药物剂量只增加其杀伤的比例。　根据对数杀伤理论及肿瘤的曲线生长模型，Ｎｏｒｔｏｎ　及Ｓｉｍｏｎ提出剂量密集假说，认为：化疗后肿瘤体积　的衰减与肿瘤细胞的生长速度成正比，即当肿瘤组　织相对较小时，对数杀伤作用相对较大。在化疗间　期，由于肿瘤缩小，其再生速度也越快，更多的Ｇ０　期进人增殖期，因此，如果在肿瘤细胞再生长的早期　进行干预，比后期干预会取得更大的对数杀伤。这　种通过缩短化疗间隔时间，增加给药的频度，以达到　更大程度的细胞杀伤作用，就是剂量密集假说。　传统的２１天给药方案是围绕药物对骨髓的毒　性设计的，即化疗后７天一１Ｏ天，白细胞开始减少，　１４天一１８天达最低点，到２１天明显恢复后，再开始　下一周期用药。但ＣＳＦ的问世，为加快恢复骨髓功　能，缩短用药间期，提供了可能性。　２００３年Ｃｉ￣ｏｎ等发表了随访４年的ＣＡＬＧＢ　９７４１号研究结果，比较剂量密集ＡＴＣ方案（ＡＤＭ＋　Ｔａｘｏｌ＋ＣＴＸ）与常规ＡＴＣ方案辅助治疗乳腺癌的结　果。与３周给药的常规方案相比，两周给药的剂量　密集方案的无瘤生存率（ＤＦＳ）与总生存率（Ｏｓ）显　［收稿日期］２００６—１１—０４　［作者简介］　郑智元（１９４０一），男，浙江人，主任医师，主要　从事临床肿瘤化疗工作。　著提高。两组的４年ＤＦＳ和Ｏｓ分别为７５％比　８２％与９０％比９２％，其复发率及死亡率分别降低　２６％（Ｐ＝０．０１０）及３１％（Ｐ＝０．０１３），而且严重中　性粒细胞减少的发生更少。　２００４年ＡＳＣＯ会议上Ｍｏｂｕｓ等发表了用ＥＴＣ　（Ｅ—ＡＤＭ、Ｔａｘ、ＣＴＸ）１４天方案与ＥＴＣ　２１天方案对　１　０１８例高复发危险的乳腺癌患者行辅助化疗，１４　天和２１天方案的３年无复发生存率分别为８０％和　７０％（Ｐ＝０．０００９），３年总生存率分别为９０％和　８７％（Ｐ＝Ｏ．０３）。　Ｓｅｉｄｍａｎ等用ＰＴＸ（Ｔａｘｏ１）每周方案或３周方　案，加或不加赫赛汀治疗７３５例局部晚期、转移或复　发性乳腺癌，客观有效率为４０％比２８％（Ｐ＝　０．０１７）中位至疾病进展时间为９个月比５个月（Ｐ　＝０．００８），中位生存期２４个月比１６个月（Ｐ＝　０．１７），每周方案血液毒性较低，神经毒性反高。　近年来对晚期结肠癌治疗的ＦＯＬＦＯＸ方案　（ＯＸＡ　８５ｒａｇ／ｍｚ　ｄｌ，ＬＶ＋５ＦＵ　ｄ１．２）及ＦＯＬＦＩＲＩ方案　（ＣＰＴ一１】１８０ｍｇ／ｍ２　ｄｌ，ＬＶ＋５ＦＵ　ｄ１．２）也是每两周　重复的方案，其联合应用已使中位生存期达到２７个　月。　２００４年ＤＳＨＮＨＬ两项进展性淋巴瘤随机研究　（ＮＨＬ．Ｂ１，ＮＨＬ．Ｂ２）表明无论年轻或老年患者，　ＣＨＯＰ．１４方案疗效均超过ＣＨＯＰ－２１方案。在老年　患者，５年ＥＦＳ　４４％比３３％，ＯＳ　５３％比４１％，　ＣＲ７６％比６０％，进展率１２％比２９％。事件相对危　险度为０．６６（Ｐ＝０．００３），死亡相对危险度为０．５８　（Ｐ＜０．００１），ＣＨＯＰ一１４方案均比ＣＨＯＰ・２１低，而且　两方案毒性相似。　国内有作者比较了４周一６周一次高剂量紫杉　醇与每周一次小剂量用药治疗晚期非小细胞肺癌的　疗效及副作用，发现后者均优于前者。　２分子靶向治疗　根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶　维普资讯 http://www.cqvip.com ２　郑智元。肿瘤内科治疗进展　向治疗的药物分为以下几类（见表１一表３）：　（１）小分子表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）酪氨酸　（５）血管内皮生长因子受体抑制剂，如Ｂｅｖａｃｉ—　ｚｕｍａｂ（Ａｖａｓｔｉｎ）；　（６）抗ＣＤ２０的单抗，如利妥昔单抗（Ｒｉｔｕｘ—　ｉｍａｂ）；　激酶抑制剂，如吉非替尼（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ，Ｉｒｅｓｓａ，易瑞沙）；　埃罗替尼（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ，Ｔａｒｃｅｖａ）；　（２）抗ＥＧＦＲ的单抗，如西妥昔单抗（Ｃｅｔｕｘ—　ｉＩＩｌａｂ，Ｅｒｂｉｔｕｘ）；　（７）ＩＧＦＲ．１激酶抑制剂，如ＮＶＰ—ＡＥＷ５４１；　（８）ｍＴＯＲ激酶抑制剂，如ＣＣＩ一７７９；　（９）泛素一蛋白酶体抑制剂，如Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ；　（１Ｏ）其他，如Ａｕｒｏｒａ激酶抑制剂，组蛋白去乙　（３）抗ＨＥＲ－２的单抗，如赫赛汀（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ，　Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）；　（４）Ｂｃｒ．Ａｂｌ酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼　酰化酶（ＨＤＡＣｓ）抑制剂等。　（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）：　表１分子靶向治疗和化疗提高疗效的范例　２．１格列卫Ｇｌｅｅｖｅｃ（伊马替尼Ｉｍａｔｉｎｉｂ）　３１名晚期ＮＳＣＬＣ病人易瑞沙单药治疗结果显示，　伊马替尼是Ｂｃｒ—Ａｂｌ酪氨酸激酶的选择性抑制　客观缓解率达３５．５％，中位生存期１１．５个月，无疾　剂，能够与Ａｂｌ激酶上的ＡＴＰ结合位点相互作用，　病进展生存期５．５个月。在影响缓解率和预后的因　从而阻止下游蛋白的磷酸化。在ＣＭＬ的慢性期、进　素中，性别、病理分型及吸烟史的重要性已得到肯　展期还是急变期，伊马替尼都已显示出治疗效果。　定，女性、腺癌（尤其是肺泡细胞癌）、无吸烟史的病　伊马替尼治疗的主要细胞遗传学缓解率是７３％，完　人预后较好。　全缓解率（ＣＣｙＲ）是６３％。即使是伊马替尼治疗２　易瑞沙联合化疗是否同样有效？Ｇｉａｃｃｏｎｅ等进　年后，累积的主要ＣｙＲ和ＣＣｙＲ仍然保持继续上升　行的一项有１　０９３名晚期ＮＳＣＬＣ病人人组的Ⅲ期随　的趋势。４年累计的主要和完全分子生物学缓解率　机双盲对照研究，这些病人先前未接受过化疗，研究　分别是４３％和２６％。预计４年ＰＦＳ为８Ｏ％，生存　以健择联合顺铂化疗６个周期为基础，将病人随机　率为８６％。伊马替尼对胃肠间质肉瘤（ＧＩＳＴ）的治　分为三组：Ａ组：化疗＋易瑞沙５００ｍｇ／ｄ；Ｂ组：化疗　疗也取得明显效果。Ｄｅｍｅｔｒｉ　ＧＤ等在一多中心研究　＋易瑞沙２５０ｍｇ／ｄ；Ｃ组：化疗＋安慰剂。结果提　中报告：１４７名晚期ＧＩｓＴ经治疗后，在可评价的１４０　示：中位生存期分别是９．９个月、９．９个月和１０．９　名病人中有７９名获得ＰＲ（５３．７％），４１名获得ＳＤ　个月；缓解率分别是４９．７％、５０．３％和４４．８％；中位　（２７．９％），共有８１．６％的病人临床受益，８８％的病　至疾病进展时间（，Ｉ１’Ｐ）分别是５．５个月、５．８个月和　人已存活一年以上。　６．０个月。在另一项Ⅲ期临床研究中，Ｈｅｒｂｓｔ等将　２．２易瑞沙Ｉｒｅｓｓａ（吉非替尼Ｇｅｆｉｔ／ｎ／ｂ）　１　０３７名未接受过化疗的晚期ＮＳＣＬＣ病人随机分为　易瑞沙是一种口服的ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制　三组：Ａ组：泰素（Ｔ）＋卡铂（Ｐ）＋易瑞沙５００ｍｇ／ｄ；　剂，Ｋｏｎｉｓｈｉ等报道１２２名晚期ＮＳＣＬＣ病人，易瑞沙　Ｂ组：１１Ｐ＋易瑞沙２５０ｍｇ／ｄ；Ｃ组：１］Ｐ＋安慰剂。结　单药治疗的客观缓解率（ＯＲ）为２４．６％，中位生存　果提示：中位生存期分别是８．７个月、９．８个月和　期为１４．４个月。Ｂｉｍｂａｕｍ等分析２　１００名晚期　９．９个月，至疾病进展时间和缓解率也无显著差异。　ＮＳＣＬＣ用易瑞沙单药治疗，客观缓解率为１０％一　可以看出，虽然易瑞沙联合化疗并不会带来严重的　２０％，有４０％的病人症状明显改善。一项来自中国　毒性反应，但它也不能给病人带来更多的利益。所　维普资讯 http://www.cqvip.com 四川肿瘤防治２００７年第２０卷第１期　３　以目前不推荐易瑞沙联合化疗用于一线治疗。　０．ｏｏ２４），无进展生存期为７．４个月比５．５个月　（Ｐ＝０．０００３）。　此外，在２００５年ＡＳＣＯ年会上，ＥＣＯＧ　４５９９号　研究对非鳞癌性非小细胞肺癌的前瞻性ＩＩＩ期随机　易瑞沙治疗中最常见的副作用是痤疮样皮疹和　腹泻，但最严重的是间质性肺病（ＩＬＤ）。日本学者　Ｔａｋａｎｏ等分析了１１２名晚期ＮＳＣＬＣ病人接受易瑞　沙治疗的结果，ＩＬＤ的发生率达５．４％，Ｋｏｎｉｓｈｉ等分　析服用易瑞沙治疗的１２２名晚期ＮＳＣＬＣ病人，ＩＬＤ　研究结果首次证实了Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ加泰素和卡铂与　单纯化疗比能提高中位生存期２．３个月，１２．５个月　比１Ｏ．２个月（Ｐ＝０．００７），无进展生存期为６．４个　的发生率是３．３％，ＩＬＤ是危险的，一旦发生应立即　停药并给于相应的治疗。　２．３艾罗替尼（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ。Ｔａｒｅｅｖａ）　艾罗替尼是另一种奎那唑啉类化合物，选择性　地抑制ＥＧＦＲ酪氨酸激酶，并减少ＥＧＦＲ的自身磷　酸化作用，导致细胞生长停止和凋亡。１５名ＥＧＦＲ　阳性的、用铂类药失败的ＮＳＣＬＣ患者，用艾罗替尼　后３例ＰＲ，３例ＳＤ，共４０％的患者受益。常见的毒　性为皮疹和腹泻。艾罗替尼可延长化疗失败晚期　ＮＳＣＬＣ患者的生存时间。但与紫杉醇等化疗药物　联合应用并不增加疗效。　艾罗替尼治疗对铂类药物抗拒的晚期卵巢癌及　神经胶质瘤有效。艾罗替尼与键择联合应用治疗晚　期胰腺癌，临床获益率达到５７％，超过单药键择。　２．４贝伐单抗（Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ。Ａｖａｓｔｉｎ）　贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子　（ＶＥＧＦ）的重组人源化抗ＶＥＧＦ单克隆抗体。它能　与ＶＥＧＦ受体１和受体２特异性结合，阻碍ＶＥＧＦ　生物活性形式的产生，进而抑制肿瘤血管生成。它　已获得美国ＦＤＡ批准，与以氟尿嘧啶为基础的化疗　联合用于结直肠癌的一线治疗，并取得较好的Ⅲ期　临床结果。贝伐单抗临床应用广泛，包括：乳腺癌、　肾癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等。Ｈｕｒｗｉｔｚ等报告了Ｂｅｖ—　ａｃｉｚｕｍａｂ治疗晚期大肠癌疗效显著，引起高度关注。　该随机ＩＩＩ期临床研究共人组晚期大肠癌９２５例，分　别应用ＩＦＬ（ＣＰＴ一１１，５一Ｆｕ／ＬＶ）方案＋安慰剂或ＩＦＬ　＋Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ治疗。结果在ＩＦＬ方案＋安慰剂组　可评价的４１２例中，ＲＲ有３５％；而ＩＦＬ＋Ｂｅｖａｃｉｚｕｍ—　ａｂ组可评价的４０３例中，ＲＲ有４５％（Ｐ＝０．００２９）；　缓解持续时间为７．１：１０．４个月（Ｐ＝０．００１４）；中位　生存期为１５．６个月：２０．３个月（Ｐ＝０．００００３）；ｒＩＴＩ＇Ｐ　为６．２４个月：１０．６个月（Ｐ＜０．００００１）。２００５年　ＡＳＣＯ年会上报告的ＥＣＯＧ　３２００号研究证实了继　Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ在ＩＦＬ（ＣＰＴ一１１，５一ＦＵ／ＬＶ）方案用于初　治的晚期大肠癌中的作用后，Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ也能与　（Ｌ—ＯＨＰ，５－ＦＵ／ＬＶ）的ＦＯＬＦＯＸ－４方案配合，治疗复　治的晚期大肠癌。与单纯ＦＯＬＦＯＸ－４化疗组相比，　中位生存期为１２．５个月比１Ｏ．７个月（Ｐ＝　月比４．５个月（Ｐ＜０．０００１），有效率为２７．２％比　１０．Ｏ％（Ｐ＜Ｏ．０００１）。　２．５　西妥昔单抗Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｅｒｂｉｔｕｋ。Ｃ－２２５）　西妥昔单抗是目前唯一一个获准上市的特异性　针对ＥＧＦＲ的ＩｇＧ１单克隆抗体，无论是单药治疗还　是联合放、化疗，它在ＥＧＦＲ表达阳性的恶性肿瘤中　均能发挥出色的抗肿瘤活性，显著增强化疗或放疗　的疗效。而小分子化合物，如Ｉｒｅｓｓａ和Ｔａｒｃｅｖａ均无　与化、放疗的相加或协同作用。正因为西妥昔单抗　在多项临床研究中的良好疗效，ＦＤＡ于２００４年２月　批准西妥昔单抗联合伊立替康用于ＥＧＦＲ表达阳　性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性结直　肠癌，或单药治疗用于不能耐受化疗者。此外晚期　头颈部鳞癌也是常见的ＥＧＦＲ阳性的恶性肿瘤，西　妥昔单抗在其治疗中亦表现出较佳的抗肿瘤作用。　Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｎｌ等组织的一项关键性随机对照研究一　ＢＯＮＤ研究（Ｂｏｗｅｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　ｗｉｔｈ　ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｓｔｕｄｙ），在伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患　者中比较了西妥昔单抗联合伊立替康或只用西妥昔　单抗的疗效。结果显示，联合治疗组的疗效明显优　于单药组，两组的疾病控制率（完全缓解＋部分缓　解＋病情稳定）分别为５５．５％和３２．４％（Ｐ＜　０．００１），总缓解率分别为２２．９％和１０．８％，中位至　疾病进展时间（ｒＩＴＩ＇Ｐ）也是联合组更长，分别为４．１　个月和１．５个月（Ｐ＜０．００１）。本项研究最值得重　视的是西妥昔单抗可能逆转化疗的耐药。分层研究　显示无论以往的化疗方案如何（如是否用过奥沙利　铂），西妥昔单抗联合伊立替康组的缓解率和　兀甲　均显著优于单药组，这提示西妥昔单抗联合伊立替　康的治疗可作为伊立替康治疗失败后的首选方案。　单药西妥昔单抗也表现出一定的活性，而且副反应　轻微，不失为不能耐受化疗者的选择。　２．６　曲妥珠单抗Ｔｒａｎｓｔｕｚｕｍａｂ（赫赛汀Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）　赫赛汀（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是针对Ｈｅｒ－２（ｃ—ｅｒｂＢ－２，　ｎｅｕ）的人源化单克隆抗体。３０％乳腺癌病例表达　Ｈｅｒ－２。赫赛汀治疗的效果与Ｈｅｒ－２表达的强度密　切相关，免疫组化Ｈｅｒ－２（＋＋＋）的患者从赫赛汀治　维普资讯 http://www.cqvip.com ４　郑智元．肿瘤内科治疗进展　疗中获益最大。在转移或复发性乳腺癌中，已经有　２．７利妥昔单抗Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ（美罗华Ｍｅｂｔｈｅｒａ）　多项Ⅲ期临床试验证明它与化疗联合有更高的有效　率、更长的到疾病进展时间和总生存期。曲妥珠单　是一个由小鼠可变区与人恒定区结合的抗　ＣＤ２０嵌合性单抗，能与特异性Ｂ细胞上的ＣＤ２０抗　原结合激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介　导的细胞毒作用，有效杀灭ＣＤ２０阳性的Ｂ淋巴瘤　细胞；增加化疗药物如ＣＤＤＰ、ＶＰ．１６的细胞毒作用　并诱导凋亡。单用该药治疗３７例多次化疗后复发　的ＣＤ２０阳性滤泡型Ｂ细胞恶性淋巴瘤病人，１７例　抗在乳腺癌的作用是近年来一个重大突破。前已述　及，对于Ｈｅｒ－２过度表达的乳腺癌病人曲妥珠单抗　与紫杉醇联合应用取得令人鼓舞的疗效。２００４年　和２００５年的资料表明在早期病人术后辅助应用化　疗和曲妥珠单抗能提高治愈率。一项试验是　ＮＳＡＢＰ　Ｂ３１，共２　０８５例病人先给ＡＣ化疗４周期，以　（４６％）缓解，其中３例ＣＲ，１４例ＰＲ。肿瘤缓解发　后每３周给予紫杉醇＋曲妥珠单抗一次与单用紫杉　生时间从治疗后１个月开始至４个月时达最高峰，　醇对比；另一项试验是ＮＣＣＴＧＮ　９８３１号试验，在ＡＣ　１７例患者平均缓解期为１Ｏ．２个月，其中５例超过　化疗后每周给予紫杉醇，共１２周，同时或续贯应用　２Ｏ个月。多中心试验的１６６例复发的滤泡性淋巴　曲妥珠单抗，两组结果均显示曲妥珠单抗组较单化　瘤病人，每周用３７５ｍｇ／ｍ　美罗华静脉给药，共４　疗组复发风险下降５２％。ＨＥＲＡ试验是大规模国　周，总有效率４８％，其中ＣＲ　６％。有报道用于肿块　际多中心ＩＩＩ期临床研究，包括任何辅助化疗后的病　小的低度恶性ＮＨＩＡ９例，有效率７３％，治疗后ｂｃｌ－２　人，给予曲妥珠单抗６ｍｇ／ｋｇ（首次８ｍｇ／ｋｇ）１年或２　阴转率达５７％。　年。中期分析１年复发率下降４６％。　表２肿瘤分子新靶点治疗药物的基本特征　维普资讯 http://www.cqvip.com 四川肿瘤防治２００７年第２０卷第１期　５　３辅助化疗　年生存率８４．９％，对照组７３．５％，Ｐ＝０．０５。术后化　疗组毒副反应极低，Ⅲ度以上为２．９％。上述研究　３．１肺癌　报告提示除　期外的早期ＮＳＣＬＣ术后辅助化疗能　２００３年之后，几篇有关ＮＳＣＬＣ术后辅助化疗　够提高长期生存率，对术后辅助化疗持肯定态度。　结果的重要文献发表后，奠定了ＮＳＣＬＣ术后辅助化　３．１．３加拿大和美国ＪＢＲ　１０对完全切除ＩＢ～ＩＩ　疗不可动摇的地位。这些极具影响的多中心随机对　期ＮＳＣＬＣ术后辅助化疗研究，该研究共有４８２例　照研究包括：　ＮＳＣＬＣ人组，方案为ＮＶＢ　４－ＤＤＰ（诺维本＋顺铂）结　３．１．１　Ｌｅ．Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ负责的ＩＡＬＴ研究该研究共　果５年生存率术后化疗组为６１％，而对照组仅为　１　８６７例完全切除的ＮＳＣＬＣ，其中Ｉ期为３６％、ＩＩ期　４８％（Ｐ＜０．０１）。术后辅助化疗提高１３％的长期生　为２５％、Ⅲ期为３９％。术后辅助化疗方案采用以铂　存率。　类为主的二联化疗方案。结果：术后化疗患者２年　３．１．４美国ＧＡＬＧＢ　９６３３号研究３４４例完全切除　和５年生存率为７０％、４４．５％，单纯手术为６７％、　的ＩＢ期ＮＳＣＬＣ术后采用泰素＋卡铂方案，与对照　４０．４％。５年无瘤生存率辅助化疗组３９．４％，而单　组相比提高了１２％的术后长期生存率（５年生存率　纯手术组为３４．３％。结论为术后辅助化疗有助于　化疗组７１％；对照组５９％，Ｐ＜０．０１）。　提高肺癌患者的长期生存率（５％）。　由于近年来新药的涌现使辅助化疗和新辅助化　３．１．２　２００３年及２００４年ＡＳＣＯ会上日本报告了类　疗均取得一些新的进展。英国医学杂志（ＢＭＪ）１９９５　似的研究结果东京医科大学研究人员对９７９例早　的荟萃分析认为以铂类药物为主的辅助化疗约能是　期肺癌（Ｔ】一２　Ｎ０肺腺癌）患者进行术后化疗的随机　５年生存率较单手术提高１３％。　临床试验，化疗组术后口服“ｕＦｒ”２５０ｍｇ／ｍ２／天，连　２００３年日本学者报告早期病人术后给予ｕＦｒ　续２年。化疗组５年存活率达到８７．９％，与之相　两组５年生存率手术组为８５．４％，ＵＦＴ组为　比，手术治疗组的５年存活率为８５．４％。分层分析　８７．９％，但从第４年起两组有明显差别。２００４年两　Ｔ１（ＩＡ期）术后辅助化疗与否对生存期无影响，两组　组早期病人辅助化疗的结果如表４。另一重要试验　８７．９％比８５．４％，Ｐ＝０．８７６。Ｔ２术后辅助化疗组５　是ＣＡＬＧＢ　９６３３号试验，将Ｔ２Ｎ０Ｍｏ病人随机分人　维普资讯 http://www.cqvip.com ６　郑智元．肿瘤内科治疗进展　紫杉醇＋卡铂组或观察组。４年生存率分别为７１％　和５９％（Ｐ＝０．０２８），死亡率降低１２％。加拿大　ＢＲ１０试验给Ｔ２Ｎｏ，Ｔｌ～２，Ｎｌ病人术后顺铂＋ＮＶＢ　６９．７％和６１．Ｏ％，ＦＯＬＦＯＸ４组复发风险降低２５％；　Ⅱ期患者ＤＦＳ分别为８５．１％和８１．３％，复发风险降　低２０％，研究结果显示该方案对Ⅱ、Ⅲ期患者同样　有效。两组４年生存率分别为８４．３％和８２．７％，显　５年生存率为６９％，观察组为５４％，均说明辅助化　疗在ＮＳＣＬＣ的治疗中具有重要地位。正在进行的　尚有ＶＰ一１６＋顺铂，ＮＶＢ＋顺铂，ＮＶＢ，紫杉醇＋卡　铂，以及术后吉非替尼治疗等。术前化疗已经有了　很多报告但目前仍存在争论。　表４早期ＮＳＣＬＣ的辅助化疗　示了ＦＯＬＦＯＸ４组治疗的生存优势。ＦＯＬＦＯＸ４方案　的耐受性较好，主要毒性反应为粒细胞减少和神经　毒性，３～４级的粒细胞减少见于４１．１％的患者，粒　细胞缺少性发热较少见。需要注意的是，经过４年　随访，发现有２．７％的患者表现为持续性的、中等度　塞　垦：　垒　星　的神经感觉异常，其中０．７％的患者因感觉异常而　药物　ＮＶＢ＋ＤＤＰ　紫杉醇＋卡铂　影响运动功能，因此做精细工作的患者不主张采用　总生存率　改善情况５年提高１５％　４年提高１２％　该方案。ＦＯＬＦＯＸ４是迄今为止被证明疗效优于５一　死亡率　一３０％（Ｐ＝０．０１２）　一３８％ｆＰ＝０．０２８）　ＦＵ／ＬＶ的辅助治疗方案。　耐受性　５９％能接受３周期　８５％能接受４周期　Ｘ—ＡＣＴ试验是一项比较希罗达（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，　安全性　神经毒性　３／４度中陛白细胞低下（３８％）　Ｘｅｌｏｄａ）与５一ＦＵ／ＬＶ（Ｍａｙｏ推注方案）辅助治疗大肠　３．２大肠癌　癌的Ⅲ期临床研究。方案中希罗达１　２５０ｍｇ／ｍ２，每　大肠癌辅助性化疗是肿瘤治疗研究最活跃的领　天２次，服药１４天，每３周为１疗程。研究共纳入　域之一。从早期的研究探索到现在的成熟发展，经　２　０３２例Ⅲ期大肠癌患者，３年随访结果：两组ＤＦＳ　历了近半个世纪。大肠癌的辅助治疗方案是以５一　分别为６４．２％和６０．６％（Ｐ＝０．０５２５）；两组无复发　ＦＵ／ＬＶ为基础的，新药的加入提高了患者的生存　生存（Ｒｅｌａｐｓｅ—ｆｒｅｅ　Ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）分别为６５．５％和　期。通常，推荐在术后４周开始进行化疗，一般不超　６１．９％（Ｐ＝０．０４）；两组ＯＳ分别为８１．３％和　过８周，治疗疗程以６个月为宜（表５）。　７７．６％（Ｐ＝０．０７）；Ｘｅｌｏｄａ耐受性较好，主要毒副反　目前，ＦＯＬＦＯＸ４方案被推荐作为大肠癌标准的　应为手足综合症，发生率约为６０％。Ｘ—ＡＣＴ研究显　辅助化疗方案，这是基于一项国际多中心临床研　示希罗达在ＣＲＣ辅助治疗中的疗效至少等同于５一　究一ＭＯｓＡＩｃ试验的研究结果。ＭＯＳＡＩＣ研究共纳　ＦＵ／ＬＶ推注方案。　入２　２４６例ＣＲＣ术后患者（ＩＩ期４０％和ＩＩＩ期　近年来重要发展是草酸铂为主的（ＭＯＳＡＩＣ）方　６０％），研究主要评价指标是无瘤生存率（Ｄｉｓｅａｓｅ—　案取得令人鼓舞的成果。在１　１２３例草酸铂＋亚叶　ｆｒｅｅ　Ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）。３年随访结果显示ＦＯＬＦＯＸ４　酸＋氟尿嘧啶术后治疗６个月的病人中３年无瘤生　组ＤＦＳ明显优于ＬＶ５ＦＵ２组（７８．２％ＶＳ　７２．９％，Ｐ　存率为７８．２％；而１　１２３例分人亚叶酸＋氟尿嘧啶组　＜０．０５）。２００５年ＡＳＣＯ会议上报道了中位随访４　的病人为７２．９％。草酸铂组有３度感觉神经毒性　年的研究结果，两组４年总体ＤＦＳ分别为７６．４％和　的为１２．４％，中性粒细胞低下导致的发热为１．８％。　６９．８％（Ｐ＜０．０５），其中，Ⅲ期患者ＤＦＳ分别为　表５　Ⅲ期结肠癌的辅助化疗　４淋巴瘤　月。对初治患者，美罗华联合化疗已成为标准方案，　总缓解率达９７％，ＣＲ率６％中位缓解时间１１．６个　４．１小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗进　月。（２）氟达拉滨（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）单药治疗惰性淋巴　展　瘤有效率６５％～８４％，复治有效率３０％～５０％。与　（１）美罗华单药治疗１６６例复治惰性淋巴瘤，　ＣＴＸ或Ｍ１ＴＸ联合或与美罗华联合，有效率可达　有效率４８％，其中ＣＲ率６％，中位缓解时间１１．６个　９Ｏ％以上。　（下转第１２页）　维普资讯 http://www.cqvip.com １２　何一等．人胃癌耐药细胞株ＳＧＣ－７９０１／ＨＣＰＴ的耐药机制初探　（上接第６页）　ＣＨＯＰ或Ｒ．ＣＨＯＰ方案不能达到ＣＲ或ＣＲ后又复　４．２弥漫大Ｂ细胞型淋巴瘤　发者可采用挽救治疗，如ＩＭＶＰ・１６、ＤＨＡＰ、ＥＳＨＡＰ、　ＣＨＯＰ是标准方案，但其长期无病存活率不超　ＤＩＣＥ、ＥＰＯＣＨ等，各种挽救方案可能有３０％～４０％　过４０％。如何改进ＣＨＯＰ的疗效？（１）ＣＨＯＰ必须　有效率。对首次复发特别是挽救治疗再次取得ＣＲ　用足量。（２）加大剂量强度，将每３周１个周期改　或良好ＰＲ的患者，应考虑自体干细胞移植支持下　为每２周１个周期，剂量强度提高了１／６。（３）　的超大剂量化疗。　ＣＨＯＰ加美罗华．对预后指数高危或中高危患者的　参考文献（略）　疗效比单用ＣＨＯＰ更好。　对弥漫大Ｂ细胞型淋巴瘤的患者，如采用　《四川肿瘤防治））２００７年征订启事　《四川肿瘤防治》为公开发行的科技期刊，刊号ＩＳＳＮ　１００７—０２８１，ＣＮ　５１—１４８７／Ｒ。近几年来受到广大　读（作）者的欢迎与好评。　本刊主要报道国内外肿瘤防治研究领域的新成果、新进展。开设栏目有肿瘤流行病学、基础研究、肿瘤　病理、临床诊治经验、病例报告、综述、讲座、肿瘤护理、国外研究动态等。是各级医疗卫生及科研单位医务工　作者具有指导意义和参考价值的学术期刊。　本刊为季刊，大ｌ６开本。邮政发行，邮发代号６２一ｌ４２，欢迎订阅，本刊２００７年订户，凭邮局订阅存根复　印件可免交稿件处理费。每期定价８．ｏｏ元，全年订价３２．ｏｏ元。敬请读者及作者踊跃投稿。　需订阅者请到当地邮局订阅，错过订阅时间可直接向编辑部订阅，款汇至成都市人民南路四段５５号，　《四川肿瘤防治》编辑部收，邮编６１００４１。