catiOIlS for Clinical and epidemiOlogi— J,et a1.Athe ro scle ro si S in the human common ca rotid a rtcry.A morphomert ri S cal applications[J].Part 2.Clin Chem,2001 47:41 8—42 5 PM.Wa rlOW CP.Low ri Sk Of i S— [5】 RothweIlchemi C St roke in patient S With reduced Study of 31 specimens[J].Pathol Res Prac, 2 001,1 97(1 2):803-809 王茜,张运,张薇,等.颈动脉粥样硬化的超声检 测及其危险因素的关系[J].中国动脉硬化杂 志,2004,1 2(4):44 9-451 internal ca rotid a rtetY lumen diameter di S ta 1 tO S evere sympt oma t i C ca rot id Stenosi S:cerebral Protection due tO lOW post StenotiC flow?On behalf of the Euro— pean Cat0t id Surgery Trial i St S Collabo— 邵燕,章成国,鲁扶伦,等.颈动脉粥样硬化与缺 血性脑血管病及其危险因素的关系[J】.中国现 代医学杂志,2 002,1 2(1 2):36—38 收稿日期:2008-06—05 rat ive Group[J].St roke,2000,31(3):622— 6 30 S L,Affeld K,Fernandez—Br i t to [6] Goubergrt i责任编辑:吴琴娟 基础研究 重组人白细胞介素一4对银屑病样小鼠模型的影响 陆 茂 叶俊儒 张云光沈跃莉 唐蓉芳 610500 成都医学院第一附属医院 四川成都摘要 目的观察重组人白 ̄-m//g介素一4(rhIL-4)对银屑病样小鼠模型的影响。方法采用小鼠雌激素期 阴道上皮和鼠尾鳞片表皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨喋呤或不同剂量的rh I L-4,分别观察其对 增生阴道上皮细胞有丝分裂和鼠尾鳞片颗粒层形成的影响。结果rhI L-4的3个剂量组均可抑制小鼠阴 道上皮的有丝分裂,促进鼠尾鳞片颗粒层形成。 结论提示rhIL一4具有促进银屑病样小鼠模型恢复的作 用。 关键词银屑病 重组人白细胞介素一4 动物模型 Effects of r h i I一4 on m i ce’s pso r i as i s—I i ke an i ma l mode LU Mao YE Jun—ru ZHANG Yun—guang SHEN Yue一1 i TANG Rong—fang Department of Dermatology,The first affiliated hospital,Chengdu medical collegeChengdu ,610500 Sichuan China Abst ract Objective To investigate the effects of rhIL一4 on mice’s psoriasis—like animal 13 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际医药卫生导报2008年第l4卷第l7期(半月-TU) mode1.Methods The effects of rhIL一4 on the hyperplasy vaginal epithelial cell mitosiS and the formation of squamous granular layer at the mouse tail were evaluated by collecting the experimental model of the vaginal epithelial cell during estrogenic stage and squamous epidermiS at the mouse tail treated with methotrexate or rhIL一4 at different doses.Results Three groups of rhIL一4 showed remarkable inhibitory effect on mouse vaginal epithelial Cell mitosiS and promoted the formation of squamous granular layer at the mouse tail.Conclusion The study suggest that rhIL一4 can improve the recovery of mice’S psoriasis—like animal mode1. Key words PsoriasiS RhIL一4 Animal model 中图分类号:R7 5 8.6 3 文献标识码:A 文章编号:i 0 0 7一i 24 5(2 008)i 7—00i 3—04 重组人白细胞介素-4(rhIL-4)是一种分子量为 18 ̄20kD的复杂糖蛋白,主要由CD4 (特别是Th2)细 胞产生,少量由CD8 细胞、肥大细胞及嗜碱细胞产 生。已有实验证实,Th2型细胞因子如IL一10、IL一 20可通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化来发挥治疗 银屑病的作用[ ,引。我们利用小鼠雌激素期阴道上皮 和鼠尾鳞片表皮实验模型来模拟银屑病的主要病理生理 特点,观察同为Th2型细胞因子的rhIL一4对其疗效。 1材料与方法 1.1 动物及分组 昆明种雌性小鼠,体重25~ 30g,每组10只,10组共100只,由成都医学院实验 动物中心提供。 1.2药物及试剂rhIL一4由北京宝赛生物技术 有限公司提供,浓度:1mg/ml,活性:1×10 u/ ml,批号071013;氨甲喋呤(MTX),上海华联制药 厂产品,批号060917;已烯雌酚,上海第九制药厂 产品,批号070203;秋水仙碱,上海第九制药厂产 品,批号0 7 0 7 2 5。 1.3方法 1.3.1对增生阴道上皮细胞有丝分裂的影响昆 明种雌性小鼠50只随机分为5组,每组10只,先给 小鼠腹腔内注射已烯雌酚,每次5mg/kg,每日1次, 连续3天,使所有小鼠阴道上皮处于雌激素增生期。 第4~10天分别灌注不同药物于小鼠阴道内:空白对 照组采用等体积生理盐水,每天1次,连续1周; 3个不同剂量实验组分别灌注rhIL一4(5、20、80 u g/kg),每天i次,连续i周;阳性对照组为MTXIOmg/ kg,每天1次,连续1周。第10天上午9时重复前6 天的灌注,上午10时给各组小鼠腹腔内注射秋水仙碱 2mg/kg,使其细胞处于有丝分裂中期以便计数。下午3 时处死小鼠,取阴道标本以4%多聚甲醛固定,石蜡包 埋,切片,HE染色。在光学显微镜下观察,确定每只 小鼠阴道上皮均处于雌激素增生期,标准为:细胞达 l2~14层,表层角化明显,角层可脱落。用光学显微 镜观察细胞有丝分裂,计数300个基底细胞的有丝分裂 14 数,并算出每100个基底细胞的有丝分裂数,即有丝 分裂指数。 i.3.2对鼠尾鳞片颗粒层形成的影响另取50 只昆明种雌性小鼠,随机分为5组,每组10只,分 别涂抹药物于小鼠尾部:空白对照组采用等体积生理 盐水,每天i次,连续i周;3个不同剂量实验组 分别采用rhIL一4(5、20、80 u g/kg),每天i次, 连续1周;阳性对照组为MTX1 Omg/kg,每天i次, 连续i周。i周后处死小鼠,取距尾根2cm处的鼠尾背 面皮肤1长条(大小约1.Ocm×0.2cm),用4%多聚甲 醛固定,石蜡包埋,切片,HE染色。在光学显微镜下 进行观察,凡是两个相邻的毛囊间表皮(即鳞片表皮)具 有连接成行的颗粒层细胞者,称为有颗粒层的鳞片。计 数每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数。 1.4统计学处理实验数据以均数±标准差( ±S)表示。资料采用单因素方差分析进行检验,使用 SPSS10.0软件处理。 2结果 2.1对增生阴道上皮细胞有丝分裂的影响按表 1分组与给药,用光镜观察细胞有丝分裂。结果表 明:rhIL一4的3个剂量组和MTX阳性对照组与空白对 照组之间有显著性差异( <0.01);rhIL一4(5 la g/ kg)组与rhIL一4(20 la g/kg)组、rhIL一4(80 u g/ kg)组之间有显著性差异(用<0.O1);rhIL一4(20 la g/kg)组与rhIL一4(80 la g/kg)组之间无显著性差异 ( >0.05);rhIL一4(5 la g/kg)组与MTX阳性对照 组之间有显著性差异( <0.O1);rhIL一4(20 la g/ kg)组、rhIL一4(80 la g/kg)与MTX阳性对照组之间 无显著性差异( >0.05)。 2.2对鼠尾鳞片颗粒层形成的影响按表2分组 与给药,用光镜观察每100个鳞片中有颗粒层的鳞片 数。结果表明:rhIL一4的3个剂量组和MTX阳性对 照组与空白对照组之间有显著性差异(尸1<0.01); rhIL一4(5 la g/kg)组与rhIL一4(20 la g/kg)组、rhIL一 4(80 la g/kg)组之间有显著性差异(用<0.0i); 维普资讯 http://www.cqvip.com
国际医药卫生导报2008年第l4卷第l7期(半月刊) 注:F=24.4 5,P<0.01; :vs Cont rol group;P2:vs MTX group;P3:vs rhIL一4(5 g/kg) group;P4:vs rhIL一4(20 u g/kg)group。 表2对鼠尾鳞片颗粒层形成的影响 ( ±s) 注:F=27.98,P<0.01, :vs Cont rol group;P2:vs MTX group;P3:vs rhIL一4(5 u g/kg) group;P4:vs rhIL一4(20 u g/kg)group。 rhlL一4(20 g/kg)组与rhlL一4(80 g/kg)组之间无 意。以往研究发现银屑病属于Thl型反应模式,即患 显著性差异( >0.05);rhlL-4(5 g/kg)组与MTX 者Thl型细胞因子(IL-2、IFN-Y、TNF等)分泌占 阳性对照组之间有显著性差异( <0.01);rhlL一4 优势,而Th2型细胞因子(IL一4、IL一6、IL-l0等) (20 g/kg)组、rhlL一4(80 g/kg)与MTX阳性对 分泌减少[7_。正常机体内,Thl/Th2维持着动态网络 照组之间无显著性差异( >0.05)。 平衡,Thl细胞和Th2细胞在体内通过分泌各自不同的 3讨论 细胞因子促进自身的发展,抑制对方的发展,理论上给 银屑病是一种T细胞为主介导的免疫性皮肤病, 予Th2型细胞因子或应用Thl型细胞因子抗体应该可 其病理生理的一个重要特点是表皮基底层角质形成细胞 以纠正Thl/Th2的失衡,从而达到治疗目的[81 9l。因 增殖加速,组织病理出现角化不全、颗粒层消失[3_。 此我们积极探索rhlL一4应用于银屑病治疗的可能性。 雌激素期小鼠阴道上皮增生活跃,可模拟银屑病表皮 本实验采用rhlL-4作用于小鼠雌激素期阴道上皮和鼠 增殖加速的特点,鼠尾鳞片表皮缺乏颗粒层,可模拟 尾鳞片表皮实验模型,直观展示了rhlL一4对银屑病样 银屑病角化不全的特点,目前国内外常采用这两个经 改变恢复的促进作用,为进一步探讨rhlL-4的临床应 典模型进行银屑病药物的药效学研究【41引。本研究采 用打下了初步基础。 用这两个模型,以治疗银屑病的传统药物MTX为阳性 对照进行实验[6_,结果表明:①rhIL-4的3个剂量 参考文献 组均能显著抑制小鼠阴道上皮有丝分裂活性,促进鼠尾 [1]郁博,陈德宇,何威.与银屑病发病相关的某些 表皮颗粒层形成;②20 g/kg、80 g/kg组与5 细胞因子[J].中国麻风病杂志,2 0 07,2 3(8): g/kg组的差异有显著性意义,但前两者之间无统计学 696—698 差异;③20 g/kg、80 g/kg组与MTX阳性对照组 [2] 张小娟,纪维,党文义.生物制剂治疗银屑病的 之间无显著性差异。提示在本实验中,rhlL一4在20 进展[J].西北药学杂志,2 007,2 2(3):3-4 g/kg时为理想剂量。 [3]张学军.皮肤性病学[M].6版.北京:人民卫生 Th2型细胞因子与银屑病的联系早已为人们所注 出版社,2 OO4:1 3O l5 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际医药卫生导报2008年第l4卷第l7期(半月刊) [4】张开明,牛旭平,李新华.银屑病动物模型[J】. immunity[J】.Br J Dermato1,2005,152:1098— 中国麻风皮肤病杂志,2 006,2 2(1):58-61 1 1 07 [5】张爱军,李兴华,王美纳,等.辣椒素对银屑病小 [9】Van—Der—Fi t S L,Kant M,Van—Der—We1 LI,et 鼠模型的作用[J】.中国皮肤性病学杂志,2004, a1.PO1ymorphi sms in the Interferon Regu一 18(6):333—335 1atorY FaCt0r一1 Promoter Are Not AS SOCi— [6】Cuto1o M,Seri010 B,Pizzorni C,et a1.Meth一 ated With PSOria si s and Do Not Inf1uence 0trexate in PSoriatie arthriti S[J】.C1in FN-a1pha-Induced Th1 Po1a rization[J】. Exp Rheumato1,2002,20(6 Supp1 28):76-80 JOUrna1 of interferon&CYtokine re— [7】阎衡,叶庆佾,郝飞,等.银屑病Thl/Th2模式的 search,2007,2 7:841—846 体外试验[J】.第三军医大学学报,2 0 0 1,2 3 (11): 1 335—1 336 收稿日期:2008—06—03 [8】Bo S JD,de Rie MA,Teuni s sen MB,et a1. 责任编辑:吴琴娟 P S O r i a s i s:dY S regu 1 a t i on of i nna t e 舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症及气道重构的影响 孙杰吴斌梁标 广东医学院附属医院呼吸内科广东湛江524001 摘要 目的研究舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠炎症及气道重构的影响。方法将3 0只雄性小鼠随机分 成卵白蛋自(OVA)致敏致哮喘组(A组)、舒利迭干预组(B组)、正常对照组(c组)。用OVA进行致敏和激发, 建立哮喘模型。收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞和嗜酸粒细胞(EOS)计数,采用医学图像分析 软件测定支气管各项指标;H E染色观察组织形态学变化。结果正常对照组、哮喘组、舒利迭干预组的 EOS分别是(0.54±0.1 6)、(6.82±0.5 7)、(3.19±0.66)X 1 0 5/m1,A组气道壁炎性细胞计数、气道平滑 肌面积、气道内壁面积均明显高于c组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),B组各项指标均明显 低于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B组与c组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01, P<0.0 5)。结论舒利迭雾化吸入不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,还可明显减轻气道重构的 程度。 关键词 哮喘 炎症 气道重构舒利迭 Effect S of se r et i de on a i rway i nf I ammat i on and r emode I i ng i n asthmat i C r atS SUN Jie WU Bin LIANG Biao Department of Respiratory Medicine,Affi l iated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanj iang 52400 1 Guangdong Ch i na Abstraot Objective To investigate the effects of seretide on airway inflammation and 16
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