高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与动脉硬化的相关性分析

•临床医学•

高血压病患者血浆同型半胱氨酸水平与

动脉硬化的相关性分析

周羞，范茂丹，杨敏，孙国栋

[摘要]目的探讨高血压病患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine, Hey)水平与动脉硬化的相关性。方法人选420

例高血压病患者及192例健康体检人员作为研究对象，健康体检人员作为对照组，高血压病患者根据血浆Hey水平分为Hey 正常组、Hey轻度升高组、Hey显著升高组。应用自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉-股动脉脉搏波速度（CFPwV)作为评估 动脉硬化的参数。比较4组血压参数、Hey水平及CFPwV水平，计算各组动脉硬化发生率;将高血压病患者的各因素与CFPwV 进行Pearson相关分析及多元线性回归分析。结果（1)与对照组比较，血压各参数、Hey及CFPwV在Hey正常组、Hey轻度升 高组、Hey显著升高组中均明显升高（P <0. 05)。与Hey正常组比较，血压各参数、Hey及CFPwV在Hey轻度升高组、Hey显著 升高组中明显升高（P < 〇. 05 )。与Hey轻度升高组比较，Hey显著升高组收缩压（SBP)、Hey、CFPwV明显增高（P < 0. 05 ) ; ( 2 ) 动脉硬化的发生率在Hey轻度升高组、Hey显著升高组中高于Hey正常组（P < 0. 05 );( 3 ) Pearson相关分析显示，高血压患者 的CFPwV与年龄、SBP、舒张压（DBP)、脉压（PP)、平均动脉压（MAP)、Hcy呈正相关（P < 0. 01);多元线性回归分析结果显示 Hcy、SBP、PP是CFPwV的独立影响因素。结论Hcy、SBP、PP是CFPwV的独立影响因素，高Hey水平与高血压具有协同作 用，放大了高血压导致动脉硬化的风险，并共同参与动脉硬化的发生发展。

[关键词]高血压病;同型半胱氨酸;动脉硬化;脉搏波传导速度

R543.12，R544. 1

[文献标识码]

A

[中图分类号][DOI] 10. 3969/j. issn. 1009 -0754.2016. 05. 012

Correlation analysis between homocysteine level and arteriosclerosis

in high blood pressure patients in routine medical examination

Zhou Lei, Fan Maodan, Yang Min, Sun Guodong

(Naval Zone Hangzhou Sanatorium, CPLA，Hangzhou 310002，China )

[Abstract] tients. Methods

Objective To study the correlation between homocysteine (Hey) level and arteriosclerosis in hypertension pa­

Four hundred and twenty hypertension patients (assigned as the experimental group) and 192 healthy examinees (as­

signed as the control group) were recruited for the study, and the hypertension patients were further subdivided into the normal Hey group, the slightly higher Hey group and the obviously high Hey group, in accordance with the plasma levels of Hey. Carotid-femoral pulse wave velocity (CFPwV) was measured by automatic pulse wave velocity detector and was used as an arteriosclerosis indicator. Blood pressure parameters, Hey levels, CFPwV levels were compared between the 4 groups and the incidence of atherosclerosis for each group were calculated accordingly. Then, Pearson correlation analysis and multiple regression analysis were performed in all the associ­ated factors of hypertension with CFPwV. Results ( 1) As compared with those of the control group, the levels of systolic blood pres­sure (SBP) , diastolic blood pressure (DBP) , mean arterial blood pressure (MAP) , pulse pressure (PP) , Hey and CFPwV increased in all the experimental groups ( P < 0. 05 ) . As compared with those of the Hey normal group, the levels of SBP, DBP, MAP, PP, Hey and CFPwV increased in the slightly higher Hey group and the obviously high Hey group (P <0. 05). And as compared with those of the slightly higher Hey group, the levels of SBP, Hey and CFPwV in the obviously high Hey group all elevated significantly ( P <

[作者单位][通信作者]

310002杭州，南京军区杭州疗养院海勤疗养区 孙国栋，电子信箱:sunO〇6〇2@ I63 • com

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0. 05). (2) The incidence of atherosclerosis in the slightly higher Hey group and the obviously high Hey group was higher than those of the normal Hey group (P < 0. 05 ). ( 3 ) Pearson correlation analysis revealed that CFPwV was positively correlated with age, SBP, DBP, PP, MAP and Hey. Results of multiple linear regression analysis indicated that Hey, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV. Conclusion Hey, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV. High Hey level and hypertension were synergistic, and high Hey could increase the risk of atherosclerosis due to hypertension, indicating that hypertension and high Hey level were all involved in the occurrence and development of atherosclerosis.

[Key words]

High blood pressure； Homocysteine； Arteriosclerosis； Pulse wave velocity

同型半胱氨酸（homocysteine, Hey)是体内蛋氨 酸代谢■途径中由蛋氨酸循环产生的中间产物。高同

型半胱氨酸血症（hyper homocysteinemia, HHcy)指血 浆Hey水平> 15 pmol/L,《中国高血压防治指南 (2010版）》确定HHcy为心血管病危险因素之

一

[1]

1.2 方法

1.2.1血压参数的采集清晨坐位测量血压，测量 前保持情绪稳定，避免体位变动，用水银柱血压计测

量右上臂血压，以3次读数的平均值作为测量结果， 录入收缩压（SBP)、舒张压（DBP)、脉压（PP)、平均 动脉压(MAP)等血压参数。

1.2.2 血浆Hey的检测清晨空腹抽取静脉血 4 ml,抗凝管收集，应用AU680型全自动生化分析 仪，循环酶法测定血浆Hey水平。

1.2.3 CFPwV的采集采用法国康普乐公司生产 的脉搏波速度测定仪测定CFPwV。每例做3次，取 均值作为CFPwV值。1.3 统计学处理

应用SPSS 17. 0软件进行统计分析，计量资料 以均数±标准差（x ± S)表示;计数资料组间比较采 用X2检验;采用Person相关分析法进行相关性分 析;各血压参数、Hey与CFPwV进行多元线性回归 分析;P <0. 05为差异有统计学意义。2

结果

与对照组比较，血压各参数、Hey及CFPwV在 Hey正常组、Hey轻度升高组、Hey显著升高组中明 显升高（P< 0.05)。与Hey正常组比较，各血压参 数、Hey及CFPwV在Hey轻度升高组、Hey显著升 高组中升高（P< 〇.〇5)。与Hey轻度升高组比较， Hey显著升高组SBP、Hcy、CFPwV明显增高，差异有 统计学意义（P <〇.〇5)。见表1。2.1 各组血压参数、Hcy、CFPwV比较

，

Hey在动脉硬化发生、发展过程中的作用越来

越引起人们的重视[23]。笔者对420例入院体检的 高血压病患者及192例健康体检人员进行血压参 数、Hey和颈动脉-股动脉脉搏波速度（CFPwV)测 定，探讨血浆Hey水平与动脉硬化之间的相关性。1对象与方法

1.1 对象

收集2011年1月至2014年10月来我院门诊 体检的高血压病患者420例，男252例，女168例， 中位年龄55 (32 ~ 84)岁。高血压的诊断标准依据 2010年《中国高血压防治指南》的原发性高血压病 标准;参照美国心脏病协会制定的标准，按血浆Hey 水平将患者分为Hey正常组（Hey < 15 jjunol/L) 133 例，中位年龄53 ( 32 ~ 79)岁；Hey轻度升高组

(15 4〇1〇1/1^1^7<3〇4111〇1/1〇132例，中位年龄56

(35 ~82)岁；Hey 显著升高组（Hey 為 30 pm〇l/L) 155例，中位年龄59(33 ~78)岁。排除标准:继发性 高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、恶性心律失常、 脑卒中、慢性肾衰竭、甲状腺功能亢进症、严重贫血。 遴选健康体检人员192例作为对照组，男104例，女 88例，中位年龄53(36 ~77)岁。各组间年龄、性别 差异均无统计学意义(P >0.05)。

表1 4组患者血压参数、Hcy、CFPwV比较〇 ±s)

组别

对照组Hey正常组Hey轻度升高组Hey显著升高组

例数192133132155

SBP(mmHg)105.35 ±7.34114.57 ±8.32°128.72±11.52ac142.69 ±11.34abc

DBP(mmHg)70.72 ±6.5975.52 ±8.63e87.32 ±6.99ae94.61 ±6.58ac

PP(mmHg)37.64 ±7.7342.85 ±8.12c50.12 ±7.95ae51.24 ±9.97ae

MAP(mmHg)81.31 ±6.7188.25 ±8.42c95.18 ±8.33ac111.63 ±7.32ac

Hey

(|xmol/L)8.25 ±1.1112.81 ±1.28c19.27 ±3.16ac32.32 ±4.28abc

CFPwV(m/s)7.86±1.349.43 ±1.02c12.61 ±1.89ac16.51 ±1.37abc

注:SBP为收缩压;DBP为舒张压;PP为脉压;MAP为平均动脉压;Hcy为同型半胱氨酸;CFPwV为颈动脉-股动脉脉搏波速度。与Hey正常组比较aP<〇.〇5;与Hey轻度升高组比较bP<0.05;与对照组比较°P<0.05。1 mmHg = 0. 133 kPa

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413 •

2.2 各组动脉硬化发生率的比较以CFPwV為10 m/s作为动脉硬化的标准， 分别统计各组动脉硬化的人数并计算比较各组 动脉硬化的发生率。结果显示，对照组动脉硬 化发生率为4. 69% (9/192)。Hey正常组动脉 硬化发生率为9. 77% (13/133 )，Hey轻度升高 组动脉硬化发生率为43. 18% ( 57/132 )，Hey 显著升高组动脉硬化发生率为68. 39% (106/ 155)。经x2检验，动脉硬化的发生率对照组显 著低于其他3组（P <0. 05) ; Hey轻度升高组、

Hey显著升高组动脉硬化的发生率高于Hey正

常组（P <0.05);同时，与Hey轻度升高组比 较，H c y显著升高组动脉硬化的发生率明显升高 (P<0.05)，见表 2。

表2 4组患者动脉硬化发生率的比较

组别

例数动脉硬化人数

发生率(％)

对照组19294.69Hey正常组133139.77cHey轻度升高组1325743.18acHey显著升高组

155

106

68.39abc

注:Hey为同型半胱氨酸。与Hey正常组比较aP< 0.05;与Hey 轻度升高组比较bP <0.05;与对照组比较°P <0.05

2.3 高血压病患者的年龄、血压参数、Hey与CFP-

wV的Pearson相关分析

CFPwV 与年龄、关（P<0.05)，见表 3。

表3 4组患者各项指标与CFPwV的Pearson相关分析

因素r值P值年龄0.6250.001SBP0.6180.001DBP0.4520.001PP0.5840.001MAP0.4960.001Hey

0.128

0.001

注:SBP为收缩压,DBP为舒张压,PP为脉压,MAP为平均动脉 压,Hey为同型半胱氨酸,CFPwV为颈动脉-股动脉脉搏波速度

2.4 高血压病患者的CFPwV与血压参数及Hey水

平的多元线性回归分析

以CFPwV为因变量，Peamm相关分析存在相

关性的因素为自变量进行多元线性回归分析。结果

显示，SBP、PP、Hey是CFPwV的独立影响因素，见表4〇

表4 4组患者各项指标与CFPwV的多元线性回归分析

因素回归系数标准化回归系数

P值SBP0.0280.2900.001PP0.0240.1490.004Hey

0.214

0.053

0.028

注:SBP为收缩压;PP为脉压;Hey为同型半胱氨酸;CFPwV为 颈动脉-股动脉脉搏波速度

3讨论

高血压病是我国最常见的慢性代谢性疾病。据

统计，在中国约有75%的成人高血压病患者合并

Hey增高[4]。研究发现，Hey是一种反应性血管损

伤的氨基酸[5]，HHCy已经成为继高血压、糖尿病、血 脂异常等传统因素之后，动脉硬化的又一新的独立 危险因子[68]。Wald[9]研究发现，血浆Hey水平每 升高5 pnid/L，脑血管疾病危险度增加59%，冠状 动脉疾病危险度增加33%，外周血管疾病危险度增 加60%。张莉等[1°]研究发现，Hey血症型高血压患 者心血管事件的发生率较单纯高血压患者高出 5倍。

在本研究中，CFPwV值、动脉硬化发生率在Hey 显著升高组、Hey轻度升高组、Hey正常组中较对照 组显著增高，说明动脉硬化的发生率及其严重程度 在高血压患者中显著增高。本研究发现，CFPwV 值、动脉硬化发生率在Hey显著升高组中明显高于

Hey轻度升高组、Hey正常组，说明动脉硬化的发生

率及其严重程度在Hey显著升高组中高于Hey轻度 升高组及Hey正常组，提示HHey与高血压并不是 简单的危险因素的组合，两者存在协同作用，在血压 高负荷的背景下，高Hey水平放大了高血压导致动 脉硬化的风险并加重了病变的严重程度，两者作为 危险因素的聚集共同参与动脉硬化的发生，进一步 促进动脉硬化病变的进展。

此夕卜，本研究通过Pearson相关分析发现，CFP­wV 与血浆 Hey 水平相关 ，多元线性回归分析进一步 证实了 Hey水平与CFPwV独立相关，提示高Hey水 平与动脉硬化相关，进一步加重了动脉硬化的严重 程度，HHey是独立于传统心血管病危险因素之外的 危险因素。

HHey主要通过血管内皮损伤、平滑肌细胞增 生、血小板功能紊乱、凝血-纤溶系统功能紊乱、脂质 代i射异常等方面引起动脉硬化，可能的机制是：（1 ) HHey引起氧化应激反应，产生大量自由基及Ca2 +， 损伤血管内皮细胞，影响内皮细胞的舒张功能，降低

.414 .

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内皮修复能力，并刺激血管平滑肌细胞增殖，引起管 腔狭窄及血管壁的重构[1144] ; (2) HHcy干扰花生四 烯酸代谢，增加血栓素a2的合成，增强血小板的聚 集及黏附，促进血栓形成[1516]; (3) HHcy活化一系 列炎症反应，引起多种炎症递质如白细胞介素、肿瘤 坏死因子等的释放，引起单核细胞、中性粒细胞对内 皮细胞的黏附，加重炎性细胞的趋化反应及对内皮 细胞的损伤，导致动脉硬化进展[1749] ; (4) Hey影响 脂质代谢，低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰并在 内皮损伤处沉积，促进泡沫细胞形成，加速动脉硬 化[2°];(5)1«^7还与高血压形成恶性循环，加重血 管壁的损害及血管壁的重构，加速动脉硬化病理发 展过程。

综上所述，HHcy是动脉硬化的独立影响因素， 在导致心血管事件上与高血压存在明显的协同作 用，加速动脉硬化的发生发展。目前，高血压的治疗 过程中往往忽视对HHcy的干预。因此，HHcy已成 为高血压病患者心血管事件发生的危险因素，应该 加深对HHcy的认识，正视其危害，针对高Hey型高 血压制定个体化干预措施，在降压治疗的同时降低血 浆Hey 7JC平，降低并减缓动脉硬化的发生，减少靶器 官损害和心血管恶性事件的发生，对改善高血压病患 者的预后和心脑血管事件的预防具有重要的意义。

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(收稿日期:2015 -08 -13)

(本文编辑:林永丽）