血脂康胶囊对慢性心力衰竭患者血清骨桥蛋白及心功能的影响

中西医结合心脑血管病杂志２０１３年６月第１１卷第６期　・　６６９　・　血脂康胶囊对慢性心力衰竭患者　血清骨桥蛋白及心功能的影响　于洪伟，刘奇峰，江摘要：目的珊　探讨血脂康胶囊对慢性充血性心力衰竭（心衰）患者血清骨桥蛋白（（）ＰＮ）水平及心功能的影响。方法　选择心衰　患者１０２例，随机分为两组，每组５１例，常规治疗组予以利尿剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和０受体阻滞剂等常规治　疗，血脂康组在常规治疗基础上加用血脂康胶囊０．６　ｇ／ｄ，治疗１２周。比较治疗前后两组患者血清ＯＰＮ、Ｂ型利钠肽（ＢＮＰ）及ｃ反　应蛋白（ＣＲＰ）水平。结果　心衰患者随着心衰程度的加重，血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平逐渐升高（Ｐ＜０．０１）；治疗后，两组血清　ＯＰＮ、ＢＮＰ及ｃＲＰ水平均明显低于治疗前（Ｐ＜０．０１），但血脂康组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ｃＲＰ水平较常规治疗组变化更显著（Ｐ＜　０．０５）。结论　ＯＰＮ可反映心衰严重程度，在常规心衰治疗的基础上联用血脂康胶囊能进一步降低血清ＯＰＮ水平，改善心功能，改　善心衰患者的预后。　关键词：慢性充血性心力衰竭；血脂康胶囊；骨桥蛋白；Ｂ型利钠肽；Ｃ反应蛋白　中图分类号：Ｒ５４１．６　Ｒ２８９．５文献标识码：Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｒＬ　１６７２—１３４９．２０１３．０６．０１４文章编号：１６７２—１３４９（２０１３）０６—０６６９—０２　慢性充血性心力衰竭（心衰）是各种心脏病终末期的共同结　局，也是最主要的死亡原因，其发病率呈逐年上升的趋势。随着　ｌ资料与方法　１．１　临床资料　选取２０１１年１ｏ月　２ｏ１２年１２月在我院诊断　为慢性充血性心力衰竭的住院患者１０２例，男５６例，女４６例；　年龄４３岁～７４岁（６２．１ｌ岁±１Ｏ．６Ｏ岁）；其中冠心病４１例，高　血压性心脏病３ｌ例，扩张型心脏病１４例，风湿性心脏病１６例；　按纽约心脏病学会（ＮＹＨＡ）心功能分级标准分级：心功能Ⅱ级　２７例，Ⅲ级４３例，Ⅳ级３２例。所有患者均除外严重内分泌疾　病、严重肝肾功能损害者，对血脂康及他汀类药物过敏者，患者　及家属拒绝者。所有患者均签署知情同意书，研究方案及知情　同意书均经我院伦理委员会审核通过。所有入选者随机分为常　对其发病机制的研究深入，人们逐渐认识到，心衰主要与神经内　分泌系统和细胞因子系统的激活以及心肌重构三个方面有关。　骨桥蛋白（ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ，ＯＰＮ）是细胞外基质中一种重要的功能　性蛋白，具有参与炎症与免疫反应，介导细胞黏附、增殖和迁移　等生物学功能¨】］。研究发现，其血浆水平与心功能分级及心衰　患者的预后关系密切［２］，能够反映心衰的严重程度。本研究在　常规药物治疗基础上加用血脂康胶囊治疗慢性充血性心力衰竭　患者，观察治疗前后患者血清ＯＰＮ、Ｂ型利钠肽（ＢＮＰ）及Ｃ反　应蛋白（ＣＲＰ）水平的变化，探讨血脂康胶囊治疗心衰的临床疗　效及可能机制。　规治疗组与血脂康组，每组５１例。两组年龄、性别等临床资料　比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。详见表ｌ。　表１　两组一般临床资料比较【　±　）　１．２方法　随访，１例因心力衰竭恶化而死亡。　２．２不同心功能级别组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平比较　心　衰患者随着心衰程度的加重，血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平逐　渐升高，不同心功能组间血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平两两比　１．２．１　治疗方法　常规治疗组予以利尿剂、洋地黄制剂、血管　紧张素转换酶抑制剂和８受体阻滞剂等常规治疗。血脂康组在　常规治疗基础上加用血脂康胶囊（北京北大维信生物科技有限　公司）０．６　ｇ／ｄ。　较，差异均有统计学意义（Ｐ％０．０１）。详见表２。　表２不同心功能级别组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平比较（　±　）　１．２．２　检测方法　治疗前及治疗１　２周后，所有人选者禁食８　ｈ～１０　ｈ后，于清晨空腹安静状态下采集肘静脉血８　ｍＩ　，分离血　清，一２Ｏ℃冰箱保存，血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ测定采用ＥＩ　ＩＳＡ　法，肝功能及血脂分析采用全自动生化分析仪检测，并随访肝功　能、肌痛情况。　与心功能Ⅱ级组比较，１）Ｐ％０．０１；与心功能Ⅲ级组比较，２）Ｐ＜０．０１　１．３　统计学处理采用ＳＰＳＳ　１６．０统计软件包处理，计量资料　２．３　常规治疗组与血脂康组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平比较　治疗前，两组血浆ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平比较无统计学意　义（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗后，两组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平均明　用均数±标准差（　±　）表示，两组间均数比较用ｔ检验，多组均　数采用方差分析检验，Ｐ％０．０５为差异有统计学意义。　２　结　果　２．１　随访情况　１０２例心衰患者１２周后随访，常规治疗组４９　例完成随访，２例因心力衰竭恶化而死亡；血脂康组５Ｏ例完成　显低于治疗前（Ｐ＜Ｏ．０１），但血脂康组血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ　水平较常规治疗组变化更显著（Ｐ％０．０５）。详见表３。　・６７０・　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＯＮ　ＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＩ　ＡＲ　ＤＩＳＥＡＳＥ　Ｊｕｎｅ　２０１３　Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．６　表３　两组治疗前后血清ＯＰＮ、ＢＮＰ及ＣＲＰ水平比较（　±５）　与同组治疗前比较，１）Ｐ＜０．０１；与常规治疗组治疗后比较，２）Ｐ＜０．０５　３讨　论　慢性充血性心力衰竭是一种复杂的临床症状群，为各种心　脏病的严重阶段，有临床症状的患者５年存活率与恶性肿瘤相　仿，且其发病率逐年增长。目前认为，导致心衰发生发展的基本　机制是心肌重构。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机　制造成心肌结构、功能和表型的变化。心衰后心肌损伤的加重　又进一步激活神经激素一细胞因子，形成恶性循环。因此，治疗　心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，从而阻断心肌重　构。血脂康胶囊是我国研发的富含天然他汀的中药，是由中药　红曲发酵而成的，主要含３一羟基一３一甲基戊二酸单酰还原酶抑　制剂洛伐他汀。近年来的研究表明，他汀类药物除有降脂作用　外，尚有抗炎、改善内皮功能、稳定斑块及减缓动脉粥样硬化进　程的作用，还能够逆转心肌重构，同时阻断多种与心肌重构有关　的细胞信号传导途经。血脂康胶囊不仅含有天然复合他汀及少　量其他他汀同系物，而且含有多种不饱和脂肪酸、氨基酸、生物　碱、麦角甾醇、　氨基丁酸及黄酮类物质等多种有益成分，同样　有降脂、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖、调节免疫功能等作　用口］。因此，血脂康胶囊对心力衰竭患者的心功能有一定改善　作用。　ＯＰＮ是一种内分泌性非胶原型糖基化磷蛋白，能促进血管　平滑肌细胞、外膜细胞的迁移，被认为是血管损伤修复过程中重　要的始动因素【　。近来的研究还发现，ＯＰＮ在心衰的发生和发　展中起着非常重要的作用，血清ＯＰＮ水平不仅和心衰的症状　以及血流动力学障碍的严重程度相关，还可影响心衰的预后［５］。　且机制考虑与下列因素有关：①在心脏负荷增加或心肌损伤等　刺激下，心脏细胞如内皮细胞和血管平滑肌细胞及成纤维细胞、　巨噬细胞表达ＯＰＮ，介导心脏细胞和其周围的细胞外基质的相　互作用，最终引起心肌的适应性重构。②心衰时肾素一血管紧张　素一醛同酮系统激活，血管紧张素Ⅱ可通过ＥＲＫ和Ｐ３８ＭＡＰＫ　信号途径促进ＯＰＮ的表达，使分泌的ＯＰＮ增加［６］，而ＯＰＮ的　升高又进一步加速心肌重构，形成恶性循环。③（）ＰＮ可通过与　整合素　１和ａｖｔ？３结合而介导血管紧张素Ⅱ对心肌细胞的作　用，致使心脏纤维化。④心衰患者全身炎症反应增强，而ＯＰＮ　具有促进这种炎症作用，这可能与血液中的ＣＤ４。。Ｔ细胞有关。　本研究结果显示：心衰患者随着心衰程度的加重，血清０ＰＮ水　平逐渐升高，　于血脂康胶囊的上述作用，在常规治疗基础上加　用血脂康胶囊可使患者血清ＯＰＮ水平进一步降低。　ＢＮＰ足由心室的心肌细胞合成及分泌的，具有利尿、利钠、　扩张血管及抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统等效应，从而能　够延缓心衰的进展。研究证实，ＢＮＰ在心衰的早期诊断、治疗　监测及预后判断等方面都起到重要的作用¨７　］。ＣＲＰ主要在肝　细胞合成和分泌，炎性反应刺激后其在血液中的水平迅速上升，　其与心衰程度呈正相关，被认为是致心血管疾病的独立危险因　子　。本研究也得出相似结论，心衰患者随着心衰程度的加重，　血清ＢＮＰ、ＣＲＰ浓度显著增加。本研究还显示应用血脂康胶囊　后患者血浆ＢＮＰ及ＣＲＰ水平明显低于治疗前与常规治疗组，　考虑与血脂康胶囊的抗炎、抑制心肌重构，延缓心衰进程有关。　总之，ＯＰＮ在心衰的发生发展中起关键作用，结合ＢＮＰ、　ＣＲＰ等指标可评价心衰患者的病情及预后。心衰患者在常规　治疗基础　加用血脂康胶囊治疗，可进一步降低血清ＯＰＮ水　平，明显改善患者的心功能。　参考文献：　［１］Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　Ｂ，Ｓｈｅｎ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃａｒｄｉ　ａｃ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｌａｔｅ　ｐｒｅｃｏｎ　ｄｉｔｉ。ｎｉｎｇＬＪＪ．　Ｈｅａｒｔ　Ｖｅｓｓｅｌｓ，２００９，２４（２）：１１６—１２３．　［２］Ｓｃｈｉｐｐｅｒ　ＭＥ，Ｓｃｈｅｅｎｓｔｒａ　ＭＲ，ｖａｎ　Ｋｕｉｋ　Ｊ，ｅｔｎ　．Ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ：Ａ　ｐｏ—　ｔｅｎｔｉａｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ａｆｔｅｒ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ａｓｓｉｓｔ　ｄｅｖｉｃｅ　ｓｕｐｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅａｒｔ　Ｌｕｎｇ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，　２０１１．３０（７）：８０５—８１０．　［３］吴冬梅，潘涛，施广飞，等．血脂康对高脂血症大鼠脂联素、瘦素及　动脉粥样硬化的影响［Ｊ］．中西医结合心脑血管病杂志，２０１１，９　（８）：９６９—９７Ｉ．　［４］　Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　Ｂ，Ｓｈｅｎ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃａｒｄｉ—　ａｃ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｌａｔｅ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．　Ｈｅａｒｔ　ＶｅｓｓｅｌＳ，２００９，２４（２）：１ｌ６—１２３．　［５］宋嘉懿，梅丽，李修英，等．高血压患者血清骨桥蛋白水平与舒张性　心力衰竭的关系［Ｊ］．中国老年学杂志，２０Ｉ２，３２（９）：３６７８—３６７９．　［６］李文举，石苗茜，欧东波，等．非诺贝特抑制血管紧张素Ⅱ所诱导的　心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高［Ｊ］．中国临床药理学与治疗　学，２０１０，１５（１１）：ｌ２１１—１　２１５．　［７］邱晓燕．血浆ＢＮＰ水平在慢性心衰的诊断、病情及预后评估中的　应用价值［Ｊ］．中西医结合心脑血管病杂志，２０１ｌ，９（ＩＩ）：１２９９—　１３００．　［８］马茹，张巧令．ＢＮＰ、Ｎ＇Ｉ、一ｐｒｏＢＮＰ在一６１１Ｉｔ管疾病中的应用进展［Ｊ］．　中西医结合心脑血管病杂志，２０１２，１０（８）：９８７—９８８．　［９］Ｎａｋａｇｏｍｉ　Ａ，Ｓｅｉｎｏ　Ｙ，Ｅｎｄｏｈ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｃ——ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ｓｉｇ—－　ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｏｎｇｏｉｎｇ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｄａｍａｇｅ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄ　Ｆａｉｌ，２０１０，　１６（７）：５６２—５７１．　作者简介：于洪伟，男，主治医师，医学博士．现工作于辽宁省锦卅【市中心　医院（邮编：１２１０００）；刘奇峰．工作于辽宁医学院附属第一医院；江珊，工　作于辽宁省锦卅ｌ市中心医院。　（收稿日期：２０１３—０２—１７）　（本文编辑郭怀印）