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糖尿病肾病患者铁代谢的研究

2024-08-15 来源:年旅网
现代检验医学杂志第26卷第4期2011年7月JModLabMed,Vo1.26,No.4,July.2011 105 糖尿病肾病患者铁代谢的研究 毛达勇 ,喻飞 ,张吉才 (1.湖北医药学院附属十堰市太和医院检验部,湖北十堰442000; 2.郧西县人民医院检验科,湖北郧西442300) 摘 要:目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清铗(Fe)、转铁蛋白(TRF)、铁蛋白(SF)和尿转铁蛋白(UTF)的变化与 临床意义。方法89例DN患者采用免疫化学发光法测定SF,TRF和UTF,免疫比浊法测定胱押素C(CysC)和尿微量清 蛋白(mAlb)及化学法测定血清Fe,并与42例2型糖尿病非肾病患者和55倒健康体检者比较。结果2型糖尿病伴肾病 组血清Fe,SF,TRF,CysC,UTF和mAlb均显著高于非肾病组和健康对照组(P<O.01)IDN患者组血清Fe,SF,TRF, UTF与CysC和mAlb呈正相关(P<O.01)。结论DN患者体内存在以血清Fe,TRF和SF增高为主的铁超负荷,血清 Fe,SF,TRF和UTF可作为糖尿病肾损害的早期监测指标。 关键词:糖尿病肾病;血清铁;转铁蛋白;铁蛋白 中图分类号:R587.2;R446.112 文献标志码:A 文章编号:1671—7414(20l1)04—105—03 doi:10.3969/].issn.1671-7414.2011.04.036 Study on Iron Metabolism in Diabetic Nephropathy Patients MAO Da—yong ,Yu Fei。,ZHANG Ji—cai (Department of Clinical Laboratory,Affiliated Hospital,Hubei University of Medicine,Hubei Shiyan 442000,China;2.Departement of Clinical Laboratory,People’ Hospital in Yunxi County,Hubei Yunxi 442300,China) Abstract:Objective To investigate the change and the clinical significance of serum iron(Fe),tranferrin(TRF),serum ferritin(SF)and uric tranferrin in type 2 diabetes nephrosis(DN)patients.Methods Serum Fe,SF,TRF,UTF,CysC and mAlb were detected in 89 patients with diabetic nephropathy,and compared with 42 type 2 diabetic mellitus without nephropathy and 55 normal controls.Results Serum Fe,SF,TRF,UTF,CysC and mAlh in type 2 diabetes nephrosis pa— tients were significantly higher than those of type 2 diabetic mellitus without nephropathy grop and normal controls.Serum Fe,SF,TRF and UTF were significant correlatted to CysC and mAlb in diabetic nephropathy.Conclusion These results indicated that there existed iron,transferrin and ferritin increased iron overload in diabetic nephropathy,Fe,SF,TRF and UTF may be as diabetic kidney damage monitoring indicators. . Keywords:diabetic nephropathy;serum iron(Fe);tranferrin(TRF);serum ferritin(SF);uric tranferrin(UTF) 糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的慢性并发 岁。 症,而且已成为糖尿病病人死亡的首要原因。糖尿 以上各组均取空腹晨血3 ml,做血清Fe, 病肾病只有早期治疗效果较好,治疗及时即可好TRF,SF和CysC测定,当日完成;同时留取晨起7 转,一但出现明显蛋白尿病情已不可逆转,最终发 :00至次日7:00内24 h尿,加入5~10 ml甲苯 展为慢性肾功能衰竭,即所谓的尿毒症,治疗非常 作防腐剂,混匀后取5 ml尿液送检,避免剧烈震 困难。我们通过对血液中的Fe,TRF,SF,CysC和 荡,做尿mAlb和UTF的测定。 尿中TRF,mAlb的测定与关联分析,旨在找到 1.2仪器与试剂 血清TRF和SF(免疫化学发 DN的早期诊断与治疗措施。 光法)测定用德国西门子公司(原美国DPC公司生 1 材料与方法 产)Immunite 2000免疫发光分析仪及配套试剂。 1.1研究对象根据wHO1999年制定的糖尿病 血清Fe(亚铁嗪法)采用上海申能生物试剂公 诊断标准,临床确诊为2型糖尿病患者131例,男 司试剂,血CysC(乳胶颗粒增强免疫比浊法)、 66例,女65例,年龄(45.7±8.2)岁,糖尿病病程 UTF和mAlb(免疫比浊法)采用英国Randox公 在(4.5-1-1.3)年。其中不伴任何慢性病变的早期糖 司试剂。测定所用仪器为美国Abbott公司Abbott 尿病患者组(T2DM非肾病组)42例,肝肾功能、血 Aeroset自动生化分析仪。 脂、血尿常规、心电图等检查均正常。伴肾病患者组 1.3统计学分析用SPSS软件包进行统计学分 (DN组)89例,以尿微量清蛋白30 mg/24 h为临 析,t检验。 界值,尿蛋白为+~ 。正常对照组为55例健康体 2结果DN组血清Fe,SF,TRF,CysC,UTF和 检者,其中男28例,女27例,年龄(43.3±10.2) mAlb均显著高于非肾病组和健康对照组(P< 作者简介:毛达勇(1969),男,副主任技师,副教授,研究方向:糖尿病及其并发症的分子生物学机制。 通讯作者:张吉才(1968),博士,主任技师,教授,硕士生导师,研究方向:基因甲基化与肿瘤. 106 现代检验医学杂志第26卷第4期2011年7月JModLabMed,Vo1.26,No.4,July.2011 0.01);T2DM非肾病组与健康对照组比较血清 DN患者组血清Fe,SF,TRF,UTF与CysC Fe,SF,TRF和UTF显著高于健康对照组(P< 呈正相关,r值分别为:0.653,0.629,0.591和 0.01),CysC和尿mAlb与健康对照组比较差异无 0.462,与尿mAlb也呈正相关(P<0.01),, 值分 统计学意义(尸>0.O1),结果见表1。 别为:0.616,0.622,0.573和0.448。 表I 各组问铁代谢指标的测定结果( ̄-l-s) 3讨论铁存在于血红蛋白、肌红蛋白和许多酶 敏感地反应肾小球电荷屏障的受损,较早地反映糖 中,参与一系列代谢过程,许多临床研究表明 尿病的肾脏病变。本研究中糖尿病患者非肾病组和 T2DM患者存在铁超负荷[1q]。本实验结果也显 肾病组血清TRF均高于健康对照组,而且尿中的 示,糖尿病患者血清铁水平明显增高,可能是因为 排泄率也都高于对照组,说明在糖尿病肾脏损害出 在糖尿病期间由于机体代谢紊乱,糖化血红蛋白增 现以前由于体内铁超负荷,早期血清TRF就有增 高,增大了血红蛋白与氧的亲和力,导致组织缺氧, 高,尿液中排出增多。当铁超负荷时,氧化应激反应 致使血红蛋白代偿性增多,从而对铁的需要量增加 增强,活性氧对细胞的线粒体和溶酶体产生破坏, 和丢失减少。另外,胰岛素被认为是脂肪细胞摄取 而胰岛B细胞内存在大量脱铁铁蛋白和线粒体,同 铁的一种迅速而显著的刺激因素L4],其参与转铁蛋 时氧自由基还可通过激活细胞内大量应激敏感信 白受体从胞内膜区室到细胞表面的再分配,胰岛素 号导致基因表达产物增加,引起胰岛B细胞损伤, 调整铁的吸收作用使糖尿病患者血清铁水平显著 诱发胰岛素抵抗和糖尿病并发症发生。当发展为糖 增高。 尿病肾病时血中TRF进一步增高,且尿中TRF的 转铁蛋白(tranferrin,TRF)是由肝细胞合成 排出也进一步增多。相反,尿中TRF排出增多反映 的相对分子量为80kD的单体糖蛋白,由两个相似 糖尿病出现了肾脏病变,TRF,UTF与CysC和尿 区组成,能可逆地结合多价阳离子,包括铁、铜、锌、 mAlb呈正相关(P<0.O1),说明血TRF升高和 钴等,每一分子TRF可结合两个Fe抖。从小肠吸 UTF排泄率与肾脏损害程度相关联,可以作为糖 收进入的Fe。 被铜蓝蛋白氧化为Fe件,再被转铁 尿病肾损害的另一敏感指标。 蛋白的载体蛋白结合,机体各种细胞表面都有 血清铁蛋白(SF)浓度是反映机体铁贮存情况 TRF受体,与受体结合后,TRF—Fe。+被摄入细胞, 的标志[s],有研究表明,SF与空腹血糖、舒张压、尿 将大部分Fe。 运输到骨髓,用于合成Hb,小部分 酸等是胰岛素抵抗的一个相关因子Is]。铁贮存过多 运输到各组织细胞,用于形成铁蛋白,以及合成肌 与肝脏介导的胰岛素抵抗有关,其机制可能与葡萄 红蛋白、细胞色素等。肾脏是TRF的主要排泄器 糖外周利用场所减少和游离脂肪酸产生过多有 官,TRF为带负电荷的小分子蛋白,肾脏发生病变 关[7]。本研究中明确显示,糖尿病患者血清铁蛋白 时,可经肾小球滤出,但转铁蛋白所带负电荷明显 明显高于健康对照组,体内铁超负荷对糖尿病及其 小于mAlb,等电点比mAlb更接近中性,因而更容 并发症的发生、发展具有一定的推动作用。另外本 易通过带负电荷的肾小球滤过膜。DN时肾小球基 研究中DN组血清铁蛋白显著高于非DN患者组, 底结构发生改变,孔径增大,使肾小球滤过膜选择 说明SF升高不仅与胰岛素抵抗有关,而且与肾脏 性滤过屏障受损,蛋白质漏出。另有研究证实,在 的损害有关,DN患者组血清SF与CysC和尿 DN早期,肾小球基底膜上带负电荷的黏蛋白和唾 mAlb呈正相关(|P<O.O1)。所以血清SF也是糖尿 液酸减少,导致基底膜上阴离子位点减少,削弱基 病肾损害的重要指标。 底膜上排斥同种负电荷蛋白质通过的电荷屏障,使 总之,在2型糖尿病患者体内存在以铁、转铁 mAlb和TRF得以漏出滤过膜,而TRF所受到的 蛋白和铁蛋白增高为主的铁超负荷,铁超负荷与胰 电荷排斥力较mAlb小,故更容易漏出,因而能更 岛素抵抗相互作用促进糖尿病及其肾脏并发症的 现代检验医学杂志第26卷第4期2011年7月J Mod Lab Med,Vo1.26,No・4,July・2011 107 发生、发展,发展为DN的患者血中铁、转铁蛋白和 Overload on Function of Pancreatic 13 Cells Realeas- 铁蛋白进一步增高,并且尿中TRF排泄率增高,给 ing insulin[J].Sichuan Medical Journal,2007,28 予去铁治疗后,症状有所缓解,DN患者组血清Fe, (12):1341—1343. [4]李琪,王晓峰,马向华.铁超负荷与胰岛紊抵抗的相 SF,TRF,UTF与血中CysC浓度和尿中mAlb的 关性研究进展[J].医学综述,2008,14(13):1932- 排泄率呈正相关(P<0.01),Fe,SF,TRF和UTF 1934. 的测定可作为糖尿病早期肾损害的监测指标。 Li Q,Wang XF,Ma XH.Advancement in correlation 参考文献: study on iron overload and insulin resistance[J]。 Medical Recapitulate,2008,14(13):1932—1934. [1]陈敏,田浩明.铁代谢异常与糖尿病关系的研究进 [53 Parkinson Study Group。Dopamine transporter brain 展[J].国外医学内分泌学分册,2004,24(增刊):43- imaging to assess the effects of pramipexole vs hv— 46. odopa on Parkinson disease progression[J].JAMA, Chen M,Tian HM.Advances of study off the rela— 2002,287(13):1653—1661. tionship of iron metabolism abnormality and diabetes [63韩立坤,卢丹.血清铁蛋白与2型糖尿病关系的研 [J].Foreign Medical Sciences Section of Endocrine, 究[J].中国实验诊断学,2007,11(1O):1359—1361. 2004,24(Supp1):43-46. 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Approved Guideline.Wayne,PA:CCLS EP7-A, 析和二次、三次曲线拟合,并计算ADL(最佳拟合 2002. 曲线与直线的平均偏差),如果ADL在规定的范 [4] National Committee for Clinical Laboratory Standar— 围内,则说明该方法的线性范围能够满足临床的需 ds.Method Comparison and Bias Estimation Using 要。本次评价在实验选择的浓度范围内,方法测定 Patient Samples IS].Approved Guideline.Wayne, PA:CCLS EP9一A2,2002. 结果为线性。干扰试验中,我们选取了临床常见的 [53宁静,陈军.同型半胱氨酸一心血管疾病新的重要 4种干扰物质,实验结果表明:胆红素在500.0 检测指标[J].国际检验医学杂志,2007,28(4):369, pmol/L,三酰甘油在15.0 mmol/L,维生素C在 372. 10 mmol/L以内,血红蛋白在16.0 g/L内,干扰相 Ning J,Chen J.Homocysteine-new important index of cardiovascular disease[J].International Journal of 对偏差小于5 ,对实验结果无明显干扰,说明了 Laboratory Medicine,2007,28(4):369,372. 该试剂盒具有较强的抗干扰能力;荧光法与高效液 [63薛燕平,王炜炜,任倩.血浆同型半胱氨酸测定在心 相色谱法测定的同型半胱氨酸结果相关性良好。这 脑血管疾病诊断中的价值[J].中国医学创新,2010,7 也说明该方法的测定结果具有可信性。在今后的研 (2):92—93. Xue YP,Wang WW,Ren Q.The clinical worth of in— 究中,我们将对该方法测定结果作进一步评价,以 zymatic cycling of serum Homocysteine on the diag- 对该方法性能进行更加全面的了解。 nosis of cardia—cerebro vascular disease[J].Medical 参考文献: Innovation of China,2010,7(2):92—93. [1]National Committee for Clinical Laboratory Standar- [7]王清涛,秦晓光.同型半胱氨酸的检测和临床应用 ds.Evaluation of Precision Performance of Clinical D].中华检验医学杂志,2006,29(3):193-195. Chemistry Devices Is].Approved Guideline.Wayne, Wang QT,Qin XG.Homocysteine detection and its PA:NCCLS Document EP5一A,l999. clinical applicationD].Chin J Lab Med,2006,29(3): [2]National Committee for Clinical aLboratory Standar— 193—195. ds.Evaluation of the Linearity of Quantitative Mea— 收稿日期:2010—11—18 修回日期:2011.Ol一2O surement Procedures:A Statistical Approvedd Is]. 

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