一种皮肤屏障膏体敷料及其制备方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 112023116 A(43)申请公布日 2020.12.04

(21)申请号 202010898635.3(22)申请日 2020.08.31

(71)申请人 海南鸿翼医疗器械有限公司

地址 570100 海南省海口市龙华区金盘建

设三横路10号01栋四楼(72)发明人 陈震　王虹韵　

(74)专利代理机构 广州三环专利商标代理有限

公司 44202

代理人 王美燕(51)Int.Cl.

A61L 26/00(2006.01)

权利要求书1页 说明书8页

(54)发明名称

一种皮肤屏障膏体敷料及其制备方法(57)摘要

本发明提供一种皮肤屏障膏体敷料及其制备方法，包括以下重量份原料：β‑葡聚糖2～30份、透明质酸钠1～15份、神经酰胺2～15份、卡波姆5～10份、聚乙二醇‑400 10～20份、酵母多肽类3～10份、甘油2～8份、吐温80 2～6份、对羟基苯甲酸乙酯4～20份、三乙醇胺3～8份、鱼骨精油0.3～0.8份和水200～600份，本发明的膏体敷料，其原料均为无毒天然材料，具有优良的生物相容性、生物可降解性及良好的透气性，可吸收大量组织渗出物的同时又有一定的保水性能，并且能促进止血以及原生组织再生，实现敷料的持续滋润、保湿和稳定的效果，为创面伤口提供更加稳定的修复屏闭环境。

CN 112023116 ACN 112023116 A

权　利　要　求　书

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1.一种皮肤屏障膏体敷料，其特征在于：包括以下重量份原料：β-葡聚糖2～30份、透明质酸钠1～15份、神经酰胺2～15份、卡波姆5～10份、聚乙二醇-40010～20份、酵母多肽类3～10份、甘油2～8份、吐温80 2～6份、对羟基苯甲酸乙酯4～20份、三乙醇胺3～8份、鱼骨精油0.3～0.8份和水200～600份。

2.如权利要求1所述的一种皮肤屏障膏体敷料，其特征在于：β-葡聚糖16份、透明质酸钠8份、神经酰胺8份、卡波姆7份、聚乙二醇-400 15份、酵母多肽类7份、甘油6份、吐温80 4份、对羟基苯甲酸乙酯12份、三乙醇胺5份、鱼骨精油2份和水400份。

3.如权利要求1所述的一种皮肤屏障膏体敷料，其特征在于：透明质酸钠的分子量为1.2×106～2.8×106Da。

4.如权利要求1所述的一种皮肤屏障膏体敷料，其特征在于：所述水为纯化水或去离子水。

5.如权利要求1所述的一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、鱼骨精油的提取：选择深海金枪鱼，剔出鱼骨放入-35～-10℃进行急冻，取出未解冻时粉碎过200～250目筛，得到鱼骨浆，和蒸馏水按5～30:1的液料比放入容器中进行混合，利用超声波提取机提取鱼骨精油；

S2、溶液A的配制：向制取罐中配制总量30～50％的水，按比例加入β-葡聚糖、透明质酸钠、神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类，以60～90rpm的速度搅拌30～50min，静置3～4h后，在连续搅拌的状态下加入鱼骨精油在30～50℃下充分搅拌5～10min，得到溶液A；

S3、溶液B的配制：将甘油、吐温、对羟基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以50～80rpm的速率搅拌30～50min，边搅拌边加入剩余的鱼骨精油，搅拌结束后静置1～3h，得到溶液B；

S4、将上述溶液A和溶液B混合，放至高压均质乳化机中加入剩余配制的水，进行1～3次高压均质，每次均质7～10min，搅拌均匀，得到皮肤屏障膏体敷料。

6.如权利要求5所述的一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述超声波提取机的工艺参数为：超声波功率为200～600W、浸泡提取温度为30～55℃、超声波提取时间为10～60min。

7.如权利要求5所述的一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，其特征在于：所述S4步骤中，高压均质压力为120～200MPa，均质温度40～60℃。

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一种皮肤屏障膏体敷料及其制备方法

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技术领域

[0001]本发明涉及医用敷料技术领域，特别涉及一种皮肤屏障膏体敷料及其制备 方法。背景技术

[0002]医学整形美容可导致皮肤表面的皮脂膜、角质层等损伤，从而影响皮肤屏 障功能，需要对创面进行护理，人体皮肤及年末的创面愈合是一个涉及多种细 胞及其分泌产物对细胞外基质进行重建和再生的过程，保持创面的湿度和促进 皮肤细胞增殖、修复对伤口愈合有着非常重要的作用，

[0003]现有的医用敷料多种多样，对于现有的乳膏敷料而言，其乳状混合体系的 配方组分复配的比例不同，采用的工艺不同等各种原因，导致所制得的乳膏体 敷料的稳定性低，修复保湿效果差等，难以有效行程良好的创面伤口的屏闭环 境，维持稳定的创面修复环境。

发明内容

[0004]鉴于此，本发明提出一种皮肤屏障膏体敷料及其制备方法，解决上述问题。[0005]本发明的技术方案是这样实现的：一种皮肤屏障膏体敷料：包括以下重量 份原料：β-葡聚糖2～30份、透明质酸钠1～15份、神经酰胺2～15份、卡波姆5～10 份、聚乙二醇-400 10～20份、酵母多肽类3～10份、甘油2～8份、吐温80 2～6份、 对羟基苯甲酸乙酯4～20份、三乙醇胺3～8份、鱼骨精油0.3～0.8份和水200～600 份。[0006]优选地，一种皮肤屏障膏体敷料，β-葡聚糖16份、透明质酸钠8份、神经 酰胺8份、卡波姆7份、聚乙二醇-400 15份、酵母多肽类7份、甘油6份、吐 温80 4份、对羟基苯甲酸乙酯12份、三乙醇胺5份、鱼骨精油2份和水400份。[0007]优选地，透明质酸钠的分子量为1.2×106～2.8×106Da。[0008]优选地，所述水为纯化水或去离子水。[0009]一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，包括以下步骤：[0010]S1、鱼骨精油的提取：选择深海金枪鱼，剔出鱼骨放入-35～-10℃进行急冻， 取出未解冻时粉碎过200～250目筛，得到鱼骨浆，和蒸馏水按5～30:1的液料比 放入容器中进行混合，利用超声波提取机提取鱼骨精油；[0011]S2、溶液A的配制：向制取罐中配制总量30～50％的水，按比例加入β-葡 聚糖、透明质酸钠、神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类，以60～90rpm 的速度搅拌30～50min，静置3～4h后，在连续搅拌的状态下加入鱼骨精油在 30～50℃下充分搅拌5～10min，得到溶液A；[0012]S3、溶液B的配制：将甘油、吐温、对羟基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以50～80rpm 的速率搅拌30～50min，边搅拌边加入剩余的鱼骨精油，搅拌结束后静置1～3h， 得到溶液B；[0013]S4、将上述溶液A和溶液B混合，放至高压均质乳化机中加入剩余配制的 水，进行1～3次高压均质，每次均质7～10min，搅拌均匀，得到皮肤屏障膏体敷 料。

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优选地，所述S1步骤中，所述超声波提取机的工艺参数为：超声波功率为 200～

600W、浸泡提取温度为30～55℃、超声波提取时间为10～60min。[0015]优选地，所述S4步骤中，高压均质压力为120～200MPa，均质温度40～60℃。[0016]与现有技术相比，本发明的有益效果是：[0017]本发明的膏体敷料，其原料均为无毒天然材料，具有优良的生物相容性、 生物可降解性及良好的透气性，可吸收大量组织渗出物的同时又有一定的保水 性能，并且能促进止血以及原生组织再生；本发明采用β-葡聚糖、透明质酸钠、 神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类进行混合复配，其中β-葡聚糖 刺激巨噬细胞，激活免疫系统，产生促进伤口愈合的细胞因子，保护细胞，神 经酰胺在皮肤表面形成了一层防水的屏障，促进皮肤屏障自我修复及调控皮肤 细胞，添加鱼骨精油配制成溶液A；甘油、吐温80、对羟基苯甲酸乙酯、三乙 醇胺添加鱼骨精油配制成溶液B，形成复合乳化剂，形成稳定的乳状混合体系， 利用鱼骨精油中的多肽小分子物质，由于多肽链短、分子小，分散性极佳，有 利于提高保湿敷料的持续滋润、保湿和稳定皮肤良好状态的效果，维持稳定的 创面屏闭环境，在与各组分结合时能更好被吸收，从而为创面伤口提供稳定的 修复屏闭环境，有效减少创面伤口的修复时间和促进皮肤组织的恢复，加速受 损细胞的修复，促进恢复皮肤屏障功能，减缓创面疼痛和缩短痛痒时间；另外， 本发明鱼骨在在-35～-10℃下急冻，充分将鱼骨内的鱼脂成分保存，在超声提取 时，能提高鱼骨精油的成分，配制成溶液A、B时能进行高压均质乳化，使得各 组分溶和乳化充分，实现敷料的持续滋润、保湿和稳定的效果，为创面伤口提 供更加稳定的修复屏闭环境，提高敷料的稳定性和有效利用率。具体实施方式

[0018]为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步 的说明。

[0019]本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。[0020]本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。[0021]实施例1

[0022]一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量份原料：β-葡聚糖2份、透明质酸钠 1份、神经酰胺2份、卡波姆5份、聚乙二醇-400 10份、酵母多肽类3份、甘 油2份、吐温80 2份、对羟基苯甲酸乙酯4份、三乙醇胺3份、鱼骨精油0.3 份和纯化水200份，透明质酸钠的分子量为1.2×106Da。[0023]实施例2

[0024]一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量份原料：β-葡聚糖30份、透明质酸 钠15份、神经酰胺15份、卡波姆10份、聚乙二醇-400 20份、酵母多肽类10 份、甘油8份、吐温80 6份、对羟基苯甲酸乙酯20份、三乙醇胺8份、鱼骨精 油0.8份和纯化水600份，透明质酸钠的分子量为2.8×106Da。[0025]实施例3

[0026]一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量份原料：β-葡聚糖16份、透明质酸 钠8份、神经酰胺8份、卡波姆7份、聚乙二醇-400 15份、酵母多肽类7份、 甘油6份、吐温80 4份、对羟基苯甲酸乙酯12份、三乙醇胺5份、鱼骨精油2 份和水400份，透明质酸钠的分子量为2.0

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×106Da。

[0027]上述实施例1～3的皮肤屏障膏体敷料的制备方法按照以下步骤完成：[0028]S1、鱼骨精油的提取：选择深海金枪鱼，剔出鱼骨放入-25℃进行急冻，取 出未解冻时粉碎过230目筛，得到鱼骨浆，和蒸馏水按17:1的液料比放入容器 中进行混合，利用超声波提取机提取鱼骨精油，超声波功率为400W、浸泡提取 温度为35℃、超声波提取时间为30min；

[0029]S2、溶液A的配制：向制取罐中配制总量40％的水，按比例加入β-葡聚糖、 透明质酸钠、神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类，以70rpm的速 度搅拌40min，静置3h后，在连续搅拌的状态下加入鱼骨精油在40℃下充分搅 拌8min，得到溶液A；[0030]S3、溶液B的配制：将甘油、吐温、对羟基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以70rpm 的速率搅拌40min，边搅拌边加入剩余的鱼骨精油，搅拌结束后静置2h，得到 溶液B；[0031]S4、将上述溶液A和溶液B混合，放至高压均质乳化机中加入剩余配制的 水，进行2次高压均质，每次均质8min，高压均质压力为160MPa，均质温度 50℃，搅拌均匀，得到皮肤屏障膏体敷料。[0032]实施例4

[0033]本实施例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，包 括以下步骤：

[0034]S1、鱼骨精油的提取：选择深海金枪鱼，剔出鱼骨放入-35℃进行急冻，取 出未解冻时粉碎过200目筛，得到鱼骨浆，和蒸馏水按5:1的液料比放入容器中 进行混合，利用超声波提取机提取鱼骨精油，超声波功率为200W、浸泡提取温 度为30℃、超声波提取时间为10min；

[0035]S2、溶液A的配制：向制取罐中配制总量30％的水，按比例加入β-葡聚糖、 透明质酸钠、神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类，以60rpm的速 度搅拌30min，静置3h后，在连续搅拌的状态下加入鱼骨精油在30℃下充分搅 拌5min，得到溶液A；[0036]S3、溶液B的配制：将甘油、吐温、对羟基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以50rpm 的速率搅拌30min，边搅拌边加入剩余的鱼骨精油，搅拌结束后静置1h，得到 溶液B；[0037]S4、将上述溶液A和溶液B混合，放至高压均质乳化机中加入剩余配制的 水，进行1次高压均质，每次均质7min，高压均质压力为120MPa，均质温度 40℃，搅拌均匀，得到皮肤屏障膏体敷料。[0038]实施例5

[0039]本实施例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料的制备方法，包 括以下步骤：

[0040]S1、鱼骨精油的提取：选择深海金枪鱼，剔出鱼骨放入-10℃进行急冻，取 出未解冻时粉碎过250目筛，得到鱼骨浆，和蒸馏水按30:1的液料比放入容器 中进行混合，利用超声波提取机提取鱼骨精油，超声波功率为600W、浸泡提取 温度为55℃、超声波提取时间为60min；

[0041]S2、溶液A的配制：向制取罐中配制总量50％的水，按比例加入β-葡聚糖、 透明质酸钠、神经酰胺、卡波姆、聚乙二醇-400、酵母多肽类，以90rpm的速 度搅拌50min，静置4h后，在连续搅拌的状态下加入鱼骨精油在50℃下充分搅 拌10min，得到溶液A；

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S3、溶液B的配制：将甘油、吐温、对羟基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以80rpm 的速率搅

拌50min，边搅拌边加入剩余的鱼骨精油，搅拌结束后静置3h，得到 溶液B；[0043]S4、将上述溶液A和溶液B混合，放至高压均质乳化机中加入剩余配制的 水，进行3次高压均质，每次均质10min，高压均质压力为200MPa，均质温度 60℃，搅拌均匀，得到皮肤屏障膏体敷料。[0044]实施例6

[0045]本实施例与实施例3的区别在于，鱼骨精油的提取过程中，未将鱼骨进行 急冻。[0046]实施例7

[0047]本实施例与实施例3的区别在于，溶液A的配制中，加入鱼骨精油搅拌的 温度为60℃，搅拌时间15min。[0048]实施例8

[0049]本实施例与实施例3的区别在于，溶液B的配制中，将甘油、吐温、对羟 基苯甲酸乙酯、三乙醇胺以90rpm的速率搅拌20min。[0050]实施例9

[0051]本实施例与实施例3的区别在于，所述S4步骤中，高压均质压力为100MPa， 均质温度30℃。

[0052]对比例1

[0053]本对比例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量 份原料：β-葡聚糖40份、透明质酸钠16份、神经酰胺18份、卡波姆14份、聚 乙二醇-400 25份、酵母多肽类12份、甘油10份、吐温80 8份、对羟基苯甲酸 乙酯22份、三乙醇胺10份、鱼骨精油1份和水700份。

[0054]对比例2

[0055]本对比例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量 份原料：透明质酸钠8份、神经酰胺8份、卡波姆7份、聚乙二醇-400 15份、 酵母多肽类7份、甘油10份、吐温80 8份、对羟基苯甲酸乙酯22份、三乙醇 胺10份、鱼骨精油1份和水700份。[0056]对比例3

[0057]本对比例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料，包括以下重量 份原料：β-葡聚糖40份、透明质酸钠16份、神经酰胺18份、卡波姆14份、聚 乙二醇-400 25份、酵母多肽类12份、甘油6份、吐温80 4份、对羟基苯甲酸 乙酯12份、三乙醇胺5份、鱼骨精油2份和水400份。

[0058]对比例4

[0059]本对比例与实施例3的区别在于，一种皮肤屏障膏体敷料，不含有鱼骨精 油。[0060]一、稳定性实验

[0061]将实施例1～9和对比例1～4分别进行等量取样，置于恒温箱中存放观察， 定期观察敷料并记录其分层情况，其结果如下表：[0062]耐寒性：将敷料置于温度为-10±1℃的低温冰箱，24h后取出，至室温放置 一定时间，观察有无分层现象。平行3次。[0063]耐热性：将敷料放置在温度为40±1℃的恒温箱中，24h后取出，恢复至室 温观察有无分层现象。平行3次。

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离心试验：取10g敷料，分别设置将离心转速为2000、3000、4000r/min， 离心

30min，观察是否分层。平行3次。

  15d 30d 60d

实施例1 无 无 无 实施例2 无 无 无 实施例3 无 无 无 实施例4 无 无 无 实施例5 无 无 无 实施例6 无 无 轻微分层 实施例7 无 无 轻微分层 实施例8 无 无 轻微分层 实施例9 无 无 轻微分层 对比例1 无 轻微分层 轻微分层 对比例2 无 轻微分层 轻微分层 对比例3 无 轻微分层 明显分层 对比例4 无 轻微分层 明显分层

[0066]由上表可知，本发明的实施例1～5制得的敷料具有良好的稳定性，实施例6 未对鱼骨进行急冻，减少了鱼骨中油脂成分含量；实施例7、8在溶液A的配制 中，加入鱼骨精油后搅拌的温度和时间未达到有效的控制，使得各组分溶和乳 化不充分，时间的延长出现析出分层；实施例9需在高压均质压力和温度结合 下才能达到较好的乳化效果，提高稳定性；实施例1～9和对比例1～3比较，可 知各原料组分和配比对敷料的稳定性具有较大的影响，实施例1～9和对比例4 比较，本发明添加鱼骨精油具有多肽小分子物质，多肽肽链短、分子小，小分 子分散性极佳，容易被吸收，能有效增强保湿性，促进各成分之间的溶和，提 高稳定性。

[0067]二、创面修复实验[0068]选择130例以切伤、裂伤、擦伤、缝合伤口等创面面积<3cm2的皮肤浅表损 伤的患者，随机分成13个实验组，每组10例，相对于评价实施例1～9和对比 例1～4的膏体敷料，治疗皮肤浅表损伤的有效性，观察伤口的有无不良反应、 平均疼痛消失天数，创面愈合情况和时间，其结果如下表：

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[0069]

[0070]

[0071]

根据上表的创面修复情况可知，本发明的膏体敷料明显减缓了创面疼痛和 缩短

创面愈合时间，创面伤口修复效果好，愈合中无炎症、流脓现象，无渗出 液，皮肤滋润，促进

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皮肤组织的重建，加速受损细胞的修复，促进恢复皮肤屏 障功能，加快创面伤口的愈合。[0072]三、临床实验[0073]1、基本资料：选择了56例患者治疗期间资料。将所有患者随机分成了对 照组(n＝28)和观察组(n＝28)。对照组中男性2例，女性26例，患者年龄在19岁 至53岁，平均年龄为(29.64±2.46)岁。观察组中男性3例，女性25例，患者年 龄在18岁至55岁，平均年龄为(30.51±2.88)岁。患者资料经过分析无意义，可 进行对比分析。[0074]2、使用方法：对照组中患者使用透明质酸凝胶敷料进行皮肤修复，先对皮 损位置进行清洁后，借助医用消毒棉签，擦拭患者皮损部位以及周围皮肤处， 每天进行2次。观察组患者使用本发明实施例3皮肤屏障膏体敷料，具体方法 如下：对皮损位置以及周围皮肤进行彻底清洁后，借助医用消毒棉签，擦拭患 者皮损部位以及周围皮肤处，每天进行2次。两组在第1天至第10天时每天进 行2次，第10天和第20天则隔天使用，每天2次。[0075]3、测试方法：采取德国CK公司所生产的多探头皮肤测试系统MPA9， CM825(水分测试探头)和TM300(水分流失测试探头)对患者经皮失水量和 角质层含水量进行检测。整个检测工作需要在恒温以及横湿情况下完成，通常 室温为20至25摄氏度，湿度为40％至60％，所有被测试人员在进行检测之前 需要对待测皮肤进行清洁，提前半小时进入到测试环境当中进行待测，对面部 非皮损位置进行检测。[0076]4、观察指标：对比两组别患者治疗效果及皮肤屏障功能检测情况。[0077]显效：患者治疗后所治疗位置结痂且愈合，斑点和色素等等症状完全消失， 患者皮肤平整，使用药物3个月后没有复发。[0078]有效：患者治疗后治疗位置没有脱痂但创面已经愈合，色素以及斑点情况 得到显著改善。

[0079]无效：患者治疗后所有不良症状和治疗位置均没有得到改善。[0080]5、统计学处理：本研究使用软件为SPSS 19.0统计学软件，计数和计量资 料使用表达方式分别是x±s和％，检验方式分别是t检验和x2检验，P＜0.05代 表组别数据有意义。[0081](1)对照组患者治疗效果低于观察组，组别间数据对比有意义(P＜0.05)， 患者治疗效果对比[例(％)]如下表所示：

[0082]

[0083]

(2)对照组患者经皮失水量高于观察组，角质层含水量则低于观察组，组 别间数

据对比有意义(P＜0.05)，者皮肤屏障功能检测(x±s)如下表：

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[0084]

在本研究当中，一共选择了56例患者治疗期间资料。将所有患者随机分成 了对照

组和观察组。对比两个组别患者治疗后效果以及患者皮肤屏障功能检测 情况后发现，对照组患者治疗效果低于观察组，组别间数据对比有意义(P＜ 0.05)；对照组患者经皮失水量高于观察组，角质层含水量则低于观察组，组别 间数据对比有意义(P＜0.05)。[0086]综上所述，在对面部激光术后患者进行皮肤修复时，采取皮肤屏障膏体敷 料具有显著效果，值得推广。

[0087]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发 明的保护范围之内。

[0085]

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