HBV DNA不同载量的CHB患者的HBeAg和ALT水平比较
2021-10-07
来源:年旅网
检验医学2011年12月第26卷第12期Laboratory Medicine,December 2011,Vol 26.No 12 ・823・ 文章编号:1673—8640(2011)12-0823-03 中图分类号:Q555 文献标志码:A HBV DNA不同载量的CHB患者的HBeAg和ALT水平比较 沈云岳 , 宁小晓 , 王 蕾 (1.上海交通大学附属第六人民医院检验科,上海200233; 2.上海中医药大学附属龙华医院检验科,上海200032) 摘要:目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA不同载量的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒e抗原 (HBeAg)与丙氨酸氨基转移酶(AIJT)的关系,为临床治疗提供依据。方法 分别比较214例ALT正常的CHB 患者中HBeAg(+)、HBeAg(一)患者与200名HBsAg(一)、A 正常的健康对照者AIJT水平的差异。将AIJT水 平正常的214例CHB患者HBV DNA载量按HBV DNA载量分为3组(I组:HBV DNA<10 IU/mL;Ⅱ组: 10 IU/mL≤HBV DNA<10 IU/mL;nl组:HBV DNA≥10 IU/mL)。比较各组间A 水平和HBeAg阳性率。结 果214例ALT正常的CHB患者中HBeAg(+)组及HBeAg(一)组A 水平均高于正常对照组(P<0.01),且 HBV DNA≥10 IU/mL且ALT HBeAg(+)组AlJT水平明显高于HBeAg(一)组(P<0.05);I组CHB患者HBeAg阳性率明显低于Ⅱ组和Ⅲ组 (P<0.05),llI组CHB患者的ALT水平明显高于I组和Ⅱ组(P<0.05)。结论水平正常的CHB患者其AIJrr水平处于正常范围的上限,HBeAg阳性率较高,提示临床应予以更多的关注。 关键词:丙氨酸氨基转移酶;乙肝e抗原;慢性乙型肝炎;聚合酶链反应 Comparison of HBeAg and ALT levels among CHB patients with diferent HBV DNA loads SHEN Yunyue ,NING Xiaoxiao ,WANG Lei . (1.Department of Clinical Laboratory,Shanghai Sixth People s Hospital, Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200233,China;2.Department of Clinical Laboratory,Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China) Abstract:Objective To investigate the relationship between hepatitis B e antigen(HBeAg)and alanine aminotransferase(AJJrr)levels among chronic hepatitis B(CHB)patients with different loads of hepatitis B virus (HBV)DNA,and to provide the reference for clinical treatment.Methods A total of 214 CHB patients with A within normal range and 200 healthy subjects with HBsAg.negtive and norn181 ALT levels were enrolled.The ALT levels differences were compared among HBeAg(+)group of CHB patients,HBeAg(一)group of CHB patients and healthy subjects.The 214 cases of CHB patients with normal ALT levels were classiifed into 3 groups according to HBV DNA load(Group I:HBV DNA<10 IU/mL,Group II:10 IU/mL≤HBV DNA<10 IU/mL and Group III:HBV DNA≥ 10 IU/mL).ALT levels and the positive rate of HBeAg of these groups were analyzed.Results Among the 214 CHB patients,the ALT levels of HBeAg(+)group and HBeAg(一)group were higher than that of the healthy group(P< 0.01),and the ALT levels of HBeAg(+)group were higher than those of HBeAg(一)group(P<0.05).The positive rate of HBeAg of Group 1 was signiifcantly lower than those of Group I/and Group m(P<0.05).The ATJT levels of Group II1 were signiifcantly higher than those of Group I and Group II(P<0.05).Conclusions The ALT level is at the upper limit of normal range.and the positive rate of HBeAg is rather high in CHB patients with ALT within the normal range and HBV DNA≥10 IU/mL.which suggests that more attention should be paid for the patients in the c】inica】course 0f treatment. Key words:Alanine aminotransferase;Hepatitis B viusr e antigen;Chronic hepatitis B;Polymerase chain reaction 据报道,全球约3.5亿人为慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染者,每年约有100万人死于HBV感染 所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 重危害人们的健康。临床上慢性乙型肝炎(CHB) 患者的诊断、抗病毒药物的应用、疗效的观察主要 依靠乙肝血清学指标、肝功能[丙氨酸氨基转移酶 (ALT)]和HBV DNA检测。目前,血清ALT水平 (HCC)Ill。我国HBV的携带者约1.2亿,是我国 常见的传染病,其传染性和病死率均居高不下,严 仍是评价肝脏功能的最常用指标之一 ,是临床评 作者简介:沈云岳,男,1980年生,学士,主管技师,主要从事分子生物与临床免疫检验工作。 通讯作者:王蕾,联系电话:021 ̄4385700.3206。 检验医学2011年12月第26卷第12期mbLaboratory Medicine,Deceer 201l, 0l . 价CHB患者肝功能损害程度最重要的依据。那么 是否只要CHB患者ATJrr在正常范围内就说明肝 脏损害程度减轻、不需要进行抗病毒治疗呢?关于 这个问题我们对部分ALT结果正常的CHB患者 结合其乙型肝炎e抗原(HBeAg)和HBV DNA的 结果进行了相关的分析研究。 材料和方法 一、研究对象 1.CHB_3 组收集上海交通大学附属第六 人民医院肝炎门诊2010年1月至2010年5月检 测HBV标志物且ALT<65 U/L的血清样本,共 214例。根据HBeAg结果分为HBeAg(一)组和 HBeAg(+)组。其中HBeAg(一)组130例,男96 例,女34例,年龄19~92岁;HBeAg(+)组84 例,男62例,女22例,年龄17~81岁。 2.正常对照组 选取乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)和乙型肝炎 核心抗体(HBcAb)均阴性、ALT<65 U/L的健康 体检者样本作为正常对照组,共200名,其中男 91例、女109例,年龄2O~70岁。 二、仪器和试剂 i2000全自动化学发光仪及HBV血清标志物 检测试剂盒为美国雅培公司产品;ABI7000全自 动基因扩增检测仪为美国应用生物公司产品; HBV DNA荧光定量试剂盒为上海克隆生物技术 有限公司产品;HITACHI 7600-020全自动生化分 析仪为日本日立公司产品;ALT检测试剂盒为上 海科华东菱诊断用品有限公司产品。 三、方法 1.HBV血清标志物检测 采用化学发光法, 严格按照i2000全自动化学发光仪操作规程进 行。HBsAg ̄>O.05 IU/mL为阳性;乙型肝炎表面 抗体(HBsAb)≥10 mIU/mL为阳性;HBeAg≥ 1.00 S/CO为阳性;HBeAb<1.00 S/CO为阳性; HBcAb>1.00 S/CO为阳性。 2.HBV DNA定量检测采用荧光定量聚合 酶链反应(PCR),严格按标准操作程序(SOP)操 作。试剂的检测敏感性为10 IU/mL,检测范围 为10 一10 IU/mL。检测样本HBV DNA≥1× 10 IU/mL时,按实际检测结果报告;HBV DNA< 1×10 IU/mL时,均报告“小于最低检测限”。 3.ALT检测ALT采用酶法和化学法检测, 全自动操作,按照仪器及项目操作规程进行。 A 正常参考范围:0~65 U/L。 四、统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析, 计量资料以元±s表示,组间比较采用非参数检 验,P<0.05表示差异有统计学意义。 结 果 一、AIJrr正常的CHB患者HBeAg(一)组、 HBeAg(+)组与正常对照组ALT水平比较 ALT正常的CHB患者中HBeAg(一)组、 HBeAg(+)组A¨水平均高于正常对照组(P< 0.01),且HBeAg(+)组AI 水平高于HBeAg (一)组(P<0.05),见表1。 表1 ALT正常的CHB患者与正常对照组ALT 水平的比较 ( ±5,U/L) 注:与正常对照组比较, P<0.0l;与HBeAg(一)组比较,# P<0.05 二、CHB患者不同HBV DNA病毒载量组中 HBeAg阳性率与ALT水平的关系 将214例CHB患者根据血清HBV DNA载量 分为3组(I组:HBV DNA<10 IU/mL;II组: 10 IU/mL≤HBV DNA<10 IU/mL;Ⅲ组:HBV DNA≥10 IU/mL)。I组的HBeAg阳性率明显低于 Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05),而Ⅱ组与Ⅲ组之间无明显差异 (P>0.o5)。Ⅲ组的AlJrr水平高于I组和Ⅱ组(P< 0.05),而I组与Ⅱ组之间无明显差异(P>0.05)。 表2 HBV DNA不同载量的CHB患者 HBeAg阳性率与ALT水平的比较 组别 例数HBeAg阳性率(%) ALT(U/L) 注:与I组比较,{P<0.05;与Ⅲ组比较,#尸<0.05 讨 论 本研究结果发现,正常对照组的AlJrr水平明 显低于CHB患者(包括HBeAg(一)组和HBeAg (+)组)。现今上海大多数医院基本上都是采用 酶速率法检测ALT,参考值上限均在65 U/L左 检验医学2011年12月第26卷第12期Laboratory Medicine,December 2011,Vol 26.No 12 右。然而很多研究都提示现行的ALT正常参考 范围上限可能偏高,特别是对于CHB患者。根据 在正常范围就停止治疗或放松警惕_1 。 总之,临床应将ALT多少作为判定标准以决 Prati等H 2002年对初次献血者进行研究,发现其 ALT正常参考范围上限显著低于现行的ALT正 常参考范围。随后的一项以95 533名男性和 47 522名女性为对象的研究 也表明,若以Prati 等得出的正常参考范围上限为标准,ALT轻度升 高者(但仍处于现行的正常范围)因肝病死亡的 相对危险性较高;与ALT<20 U/L者相比,ALT 为20~29 U/L的患者的肝病死亡相对危险性要 高2.9倍,ALT为30—39 U/L的患者的肝病死亡 相对危险性高9.5倍。因此,对于CHB患者来 说,AIJT<65 U/L并不能说明肝脏功能正常,特别 是ALT处于正常参考范围上限的患者,往往由于 ALT在正常参考范围,容易被临床忽视,从而延误 rl 患者的进一步治疗。由于ALT水平与肝组织坏 1 1J死炎症及纤维化程度有时并不一定相关。因此, 单纯依赖A 水平来确定慢性HBV感染者是否 需要治疗存在很大的局限性 J。Wang等 认 为,在亚洲,相当一部分处于“免疫耐受期”的慢 性HBV感染者尽管ALT水平正常,但已经出现 肝纤维化。Keeffe等 认为在决定慢性HBV感 染者是否需要治疗时,应采用男性30 U/L、女性 19 U/L作为ATJT正常参考范围上限的标准。 临床上对CItB患者抗病毒治疗的原则是 HBV DNA≥10 IU/mL,无论ALT水平正常与否, 均应作抗病毒治疗。本研究结果显示,在ALT正 常的CHB患者中,HBV DNA≥10 IU/mL的患者 的HBeAg阳性率和ALT水平均高于HBV DNA< 10 IU/mL的患者。所以HBV DNA≥10 IU/mL 的CHB患者,特别是HBeAg(+)的患者更应引 起临床重视。虽然其ALT处于正常水平,但是体 内病毒仍在复制,AlJrr也处于正常上限,提醒临床 医生不应盲目停止用药,应密切注意患者情况制定 相应的治疗方案。HBeAg(一)的CHB可潜在引起 肝纤维化,特别对于HBeAg(一)、血清高病毒载量 的CHB患者,尽管ALT水平正常,临床也应予以高 度重视。Kumar等 报道,持续AIJT正常、HBV DNA<10 IU/mL的HBeAg(一)患者,约有21%的 病例有活动性肝炎。虽然ALT水平持续正常的患 者发生肝组织学病变的比例显著低于ALT水平升 高者,但多数A 水平“正常”的患者并不能长期 保持正常的A 水平,我们不能仅根据HBeAg阴 转与否来判断病毒的复制状态,也不能看到ALT 定慢性HBV感染者是否需要进一步的治疗,这个 问题还有待于进行更深入地探讨。本研究中部分 CHB患者AIJT水平处于正常范围的上限,这种现 象提示这部分人群可能仍存在病毒复制和肝功能 的损伤,临床在治疗过程中应予以更多的关 注 。 参考文献 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分 会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂 志,2005,23(6):421-431. 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