CRP和IL-6、TNF-α、TGF-？的联合检测对肾病患者的临床意义

义

摘要：1．1目的：探讨肾病患者血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子--α（TNF-α、）、白细胞介素-6（IL-6）、和转化生长因子?（TGF-?）水平的变化及意义。方法：收集 76例不同肾病患者，另选20例健康体检者作为对照（对照组），测定各组血清IL-6、TNF-α、和TGF-?、CRP的水平并进行统计学分析。结果：肾病患者组血清中CRP、IL-6、TNF-α、和TGF-?水平高于正常人组，组间比较差异有显著性（P<0.05）。结论：CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?作为重要的炎症介质参与肾病的病例生理过程，在肾脏病的发生及发展过程中可能起重要作用。检测CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?有助于肾脏病患者病情及预后的判断。 关键词：CRP；IL-6；TNF-α；TGF-?

Abstract Objective：Discussion on nephropathy patients with C reactive protein（CRP），tumor necrosis factor alpha（TNF- a），interleukin IL - 6（IL-6），and transformed growth factor beta（TGF-?）level changes and significance.Methods： To collect 76 cases with different kidney patients，an alternate 20 cases of healthy physical examination as control（control group），groups of serum IL - 6，TNF- a and TGF -?，CRP levels and statistical analysis.Results：Kidney disease patients serum CRP，IL - 6，TNF –a and TGF-? levels higher than normal group，compare the differences between groups is significant（P < 0.05）.Conclusion：CRP and IL - 6，TNF-a，TGF-? as important inflammatory mediators involved in cases of kidney

physiological process，in the occurrence of kidney disease and may play an important role in the process of development.Detection of CRP and IL - 6，TNF-a，TGF -? help kidney disease patients and prognosis judgement. Key words： CRP IL-6 TNF-α TGF-?

1 引言

随着现代生活节奏的加快，肾脏病的发病率也越来越高，急性肾脏病，发病急，治疗只要及时合理，康复也快，而且可以完全治愈，但是慢性肾脏病，发病慢周期长，且发病过程隐蔽，早期症状很容易被患者忽视，从而错过最佳康复时期，很多慢性肾脏病往往都成了终身病，无法彻底治愈康复。慢性肾脏病的类型有很多，包括慢性肾炎、IgA肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病等，其中糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。研究表明，糖尿病是一种慢性炎症性疾病，多种炎性因子参与了糖尿病的发生发展过程[1]。近年来，有关肾脏病与细胞因子关系的研究越来越深入，特别是炎性因子与肾脏病发病机理有关。本文通过检测76例不同肾病患者（包括40例糖尿病肾病和36例其他肾病患者）和20例正常人群血清CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?的含量，以探讨CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?与肾脏病的关系。 2 资料和方法 2.1研究对象

收集我院76例不同肾病患者作为研究对象，其中包括40例糖尿病肾病（DN组），男20例，女20例，年龄38.92±13.97（33-67）岁。诊断均符合WHO诊断标准。36例其他肾病患者（N组），男19例，女17例，年龄40.32±15.68（31-

63）岁，诊断按24h尿微量白蛋白≥0.03g/24h。另外收集20例健康体检人员作为正常对照组，男10例，女10例，年龄41.35±14.26（30-65）岁。各组间年龄、性别、体重指数差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 2.2方法

抽取患者血清清晨空腹静脉血4ML，3000r/min离心分离血清后，置-20℃保存待测。采用免疫速率散射比浊法测定血清CRP水平，试剂盒购自西门子医学诊断（上海）有限公司产品；采用 r-计数仪测定TNF-a、IL-6和TGF-?水平，严格按照说明书由专人操作。 2.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（?X±S）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。 表1 各组间CRP、IL-6、TNF-α和TGF-?水平检测结果比较

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-a（ng/L） TGF-?（ng/L） N组 36 6.89±1.96 15.22±2.13 14.12±3.81 13.25±2.26 DN组 40 13.22±3.94 28.55±5.35 22.83±5.89 21.18±4.49 对照组 20 1.36±0.38 8.31±1.05 6.21±1.11 6.28±1.21 注：与对照组比较，P<0.05；与DN组比较，P<0.05 3 结果

肾病患者组血清中的CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?水平高于正常对照组，而糖尿病肾病患者组的CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?水平又比其他肾病患者组的高，且随糖尿病肾病的加重而增高，组间比较差异有显著性（P<0.05）.见表1。 4 讨论

CRP是机体发生各种急慢性炎症或受伤后的一种敏感的急性反应蛋白，是公认的体内炎症状态可靠而精确的标志，由肝脏产生，反应迅速，短期内浓度即可明显增高，其生物学作用是激活补体导致细胞参与各种炎症反应[5]。C反应蛋白是一种“急性期”蛋白，在对感染性和非感染性炎症性过程产生的一般的非特异性反应的过程中，血清或血浆浓度会升高。C反应蛋白在肝脏中合成，在正常情况下，以血清或者血浆的微量组份存在。在导致组织损伤、感染或急性炎症的各种疾病状态中，C反应蛋白值可能会升高超过正常值达到20-500mg/L[6]。由于C反应蛋白值的升高通常与病理变化有关，因此C反应蛋白检测可以为炎症过程和相关疾病的诊断、治疗和监控提供有价值的信息[2，3，4]。

TNF-a是主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子，具有多种生物活性，研究发现它可改变DN患者肾小球基底膜的通透性，参与胰岛素的信号传递和细胞凋亡，可协同作用于血小板活化因子，在糖尿病所致微血管损伤中起重要作用；还能刺激胶原的产生和成纤维细胞的增殖，促进血管结构改变，导致DN的微血管病变；能减少溶酶原激活物的合成，导致肾小管毛细血管内血栓生成，引起肾小球结构和功能异常[7，8]。

IL-6是由T细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等产生的多功能细胞因子，可通过释放继发性细胞因子或活化宿主细胞免疫来直接或间接实现其效应，在免疫、造血和神经系统中起重要作用[9]。

TGF-?是一组由多种细胞产生，分子量为25KD的多肽生长因子，通过旁分泌或自分泌机制在基因转录及翻译后水平发挥多种调节作用。人体大部分组织均可合成。TGF-?受体在人体内广泛存在，包括肾脏固有细胞，有I?V5种不同的类型，其中I、II型具有丝氨酸/苏氨酸酶活性，为信号传递受体，主要介导TGF-?的作用。

TGF-?在DN的发病机制中起中心作用，无论是肾小球及外周组织的病变还是肾小管及间质病变中都占有重要地位。TGF-?通过受体信号传递在DN机制中调节肾脏细胞增殖和分化，增加细胞外基质蛋白的含量，破坏肾小球滤过屏障，参与炎性反应、组织修复。本实验中CRP和IL-6、TNF-α、TGF-?在其他肾病组较正常组明显升高，而在DN组又比N组明显升高，证明了CRP、TNF-a、IL-6和TGF-?作为重要的炎性介质参与了DN的病理生理过程，在DN的发生及发展过程中可能起重要作用。检测CRP、TNF-a、IL-6和TGF-?有助于肾病患者病情及预后的判断。 参考文献：

[1]Kushner 1，Rzewnicki DL.The acute phase response：general aspects.Baillieres Clin Rheumatol 1994；8：513-30.

[2]Dixon JS，Bird HA，Sitton NG etal.C-reactive protein in the serial assessment of disease activity in rheumatoid arthritis.Scand J Rheum 1984；13：39-44.

[3]Hind CRH，Pepys MB.The role of serum C-reactive（CRP）measurement in clinical practice.Int Med 1984；5：112-51.

[4]van Leeuwen M，van Rijswijk MH.Acute phase proteins in monitoring of inflammatory disorders.Baillieres Clinical Rheumatology 1994；8：531-52.

[5]何冰，韩萍，吕先科.2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病关系[J].中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：260-262.

[6]李秀钧，邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病[J].中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：2511-2512.

[7]刘颖慧，李红.TNF-a与糖尿病肾病[J].国外医学内分泌学分册，2002，22（4）：253-255.

[8]李新胜，张金成，王瑞英.血清C反应蛋白、白介素 6和肿瘤坏死因子与2型糖尿病肾病的关系[J].临床荟萃，2005，20（9）：494-496.

[9]Ihm CG，Park JK，Kim HJ，etal.Effects of high glucose on interleukin-6 production in human mesangial cells[J].KoreanMed Sci，2002，17（2）：208.