参芪扶正注射液与临床常用抗肿瘤药物的配伍禁忌实验研究

３６　・实验研究・　Ｊｕｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１７　参芪扶正注射液与Ｉ临床常用抗肿瘤药物的配伍禁忌实验研究　王广　陈振宙　田　明　宋崇顺　（北京中医药大学东直门医院，北京１００７００）　【关键词】参芪扶正注射液；抗肿瘤药物；配伍禁忌　中图分类号：Ｒ９６９．３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１—８１９４（２０１５）１７—００３６—０２　参芪扶正注射液是中医临床常用的扶正药物，在临床上与抗消化　道肿瘤药物相配伍治疗消化道肿瘤疗效明显提高“。　，保护血象，改　善患者免疫功能，减轻化疗药物的不良反应，保证化疗药物疗程的完　成。参芪扶正注射液被广东省经济委员会评为优秀新产品二等奖。为　２．２参芪扶正注射液与上述抗癌药物配伍后ｐＨ值变化：上述溶解液用　参芪扶正注射液按不同的比例进行稀释并立即混匀测定ｐＨ值，观察　ｐＨ值变化。此刻ｐＨ值为参芪扶正注射液同不同注射液相配伍后的即　ＮｐＨ值，然后分别在１５、３Ｏ、６Ｏ、９０、１２０、１８０、２４０　ｍｉｎ时，再测　定ｐＨ值，此时ｐＨ值的变化为参苠扶正注射液同不同注射液相配伍后　了提高临床疗效，方便临床用药，对参芪扶正注射液与临床常用抗肿　瘤药相配伍理化性质及一般药理的变化规律进行了研究，结果如下　１实验材料　的不同时间的ｐＨ值。结果见表１。　表１参芪扶正注射液与常用抗癌药物配伍后ｐＨ值变化　１．１药物。参芪扶正注射液：广东省丽珠集团利民制药厂生产，批号　为２０００１２３９ｃ。注射用甲氨蝶呤：北京医科大学实验药厂生产，批号　为９９０４０４０２，５毫克／支。注射用丝裂霉素：协和工业株式会社制造销　售，．批号为８７９ＡＩＬ，１０毫克／支。５－氟尿嘧啶注射液（５一Ｆｕ）：上海　旭东海普药业有限公司出品，批号为０００４０４，０．２５　ｇ／１０　ｍＬ。盐酸阿　霉素：深圳万乐药业有限公司制造，批号为０００８Ｅ１，１０ｖｉａｌｓ／支。长春　新碱：北京医科大学试验药厂生产，批号为９８０２０３０２，ｌ毫克／支。注　射用盐酸阿糖胞苷：上海华联制药有限公司生产，批号为９９０６０２，５０　毫克／支。注射用顺铂：山东省德州制药厂制造，批号为２００００６１３，１０　毫克伎。足叶乙苷：北京制药工业研究所试验药厂，批号为９９０８１０，　１００　ｍｇ／５　ｍｇ。盐酸博莱霉素：日本化药株式会社生产，批号为　３１０８４０，１５毫克／支。　１．２动物：大耳自家兔，普通级，中国农业科学院兽医监察所供给，　合格证号京动许字（１９９９）第００４号。家兔实验在普通级动物实验室　内进行，合格证号京动许字（１９９９）第０３９号。　２方法和结果　首先将甲氨蝶呤、丝裂霉素、５一氟尿嘧啶，阿霉素、阿糖胞苷　足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素用注射用生理盐水溶解或稀　释，甲氨蝶呤用２　ｍＬ生理盐水溶解（２．５　ｍｇ／ｍＬ），丝裂霉素用２　ｍＬ　生理盐水溶解（５ｍｇ／ｍＬ），阿霉素用２ｍ／ＪＡｚ理盐水溶解（５ｍｇ／ｍＬ）、　阿糖胞苷用２　ｍＬ生理盐水溶解（２５　ｍｇ／ｍＬ）、足叶乙苷用１＋１　ｍＬ　生理盐水稀释（５０　ｍｇ／ｍＬ）、５－氟尿嘧啶用１＋１　ｍＬ生理盐水稀释　（０．１２５　ｇ／ｍＬ）、长春新碱用２　ｍＬ生理盐水溶解（０．５　ｍｇ／ｍＬ）、顺铂　用３．３　ｍＬ生理盐水溶解（３．０３　ｍｇ／ｍＬ）、博莱霉素用２　ｍＬ生理盐水溶　解（１　ｍｇ／ｍＬ）。　２．１参芪扶正注射液与上述抗癌药物配伍后澄明度变化：取上述溶解　液用参芪扶正注射液按不同比例进行稀释，其稀释倍数分别为２，４、　８、１６、３２、６４、１２８，稀释后立即观察注射液的澄明度，是否有混浊、　沉淀产生，此刻透明度的变化为参芪扶正注射液同抗癌药物相配伍后　的即刻澄明度，然后充分混合，分别在１５、３Ｏ、６Ｏ、９０、１２０、１８０、　从表ｌ可看出，用参芪扶正注射液与上述常用抗癌药物品按２、　８、３２、１２８倍进行稀释，ｐＨ值均有不同程度的变化，甲氨蝶呤ｐＨ由　５．５变化９Ｊ５，丝裂霉素注射液ｐＩ－Ｉ￣５．５变化到５，５－Ｆｕ　ｐＨ值变化较大，　ｐｈｉ９变化到５，阿霉素ｐｒｉｇｓ３变化到５，阿糖胞苷ｐｈｉ５．５变化到６，　足叶乙：／￣ｐｒｉ￣６变化到５．５，长春新碱ｐＨ由５变化到６，顺铂ｐＨｉ５变化　到６，ｐＨ值的变化与抗癌药物原ｐＨ有关。在放置ｌ５、３Ｏ、６０、９０、　１２０、１８０、２４０　ｍｉｎ　ｐＨ值变化与即刻相同，未见变化。表明参芪扶正　２４０　ｍｉｎ观察混合后药物的澄明度，是否有混浊、沉淀产生，此段澄明　度的变化为参芪扶正注射液同抗癌药物相配伍后的不同时间澄明度。　观察结果表明：参芪扶正注射液与上述抗癌药物按不同的比例稀　释在４　ｈ内澄明度未见变化。　２０１５年６月第１３卷第１７期　・实验研究・　３７　表２参芪扶正注射液与常用抗癌药物配伍后对家兔呼吸影响比较表　—丽—　而　丽　注射液同甲氨蝶呤、丝裂霉素、５－ＦＵ、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙　３．１研究结果表明，参芪扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、　苷、长春新碱、顺铂配伍后理化性质是稳定的。　５－ＦＵ、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉　２．３参芪扶正注射液与上述常用抗癌药物配伍后的一般药理的研究：　素，按２、８、３２、１２８倍的比例进行稀释。在１５、３Ｏ、６Ｏ、９０、１２０、　将家兔用２５％氨基甲酸乙酯麻醉，颈动脉插管和多道生理记录仪压力　１８０、２４０　ｍｉｎ时均未见混浊、沉淀产生。按不同比例进行配伍后，除　换能器相连接描记家兔血压，呼吸道插管和多道生理记录仪呼吸换能　５－ＦＵ　ｐＨ值变化较大由９变化到５外，其他药物均变化较小，甲氨蝶呤　器相连接描记家兔呼吸，用多道生理记录仪描记家兔肢体导联心电　ｐＨｉｌ５．５变化到５，丝裂霉素注射液ｐＨｉｌ５．５变化到５，阿霉素ｐＨ￣１３变　图。呼吸以呼吸频率、呼吸振幅为观察指标。心电以心率、Ｐ波、ＳＴ　化到５，阿糖胞苷ｐＨｉｌ５．５变化到６，足叶乙苷ｐＨｉｌ６变化到５．５，长春　段为观察指标。血压以升高或降低ｍｍ　Ｈｇ为观察指标。观察给药前　新碱ｐＨｌ￣ｔ５变化到６，顺铂ｐＨｉ５变化到６。在放置１５、３Ｏ、６Ｏ、９Ｏ、　（耳缘静脉注射生理盐水１　ｍＬ／ｋｇ）、参芪扶正注射液（耳缘静脉注　１２０、１８０、２４０　ｍｉｎ后ｐＨ值变化与即刻相同，未见变化。表明：参芪　射参芪扶正注射液１　ｍＬ／ｋｇ）、配伍药物（甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖　扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、５－ＦＵ、阿霉素、阿糖胞苷、　胞苷、顺铂、长春新碱、博莱霉素、丝裂霉素、５－ＦＵ、足叶乙苷均　足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素相配伍，稀释倍数从最低２倍　用生理盐水溶解或稀释，其给药剂量分别为０．８３、Ｏ．７６、８．３３、０．６１、　到１２８倍，在常温条件下放置４　ｈ的理化性质是稳定的，是足以满足临　０．１１，０．３、１．１１、１．３９、３．３３　ｍｇ／ｋｇ，其给药体积均为１　ｍＬ／ｋｇ）、参　床需要的。　芪扶正注射液＋配伍药物（将上述药物分别用参芪扶正注射液溶解或　３．２实验结果还表明，参芪扶正注射液分别与甲氨蝶呤、丝裂霉素、　稀释，其剂量同生理盐水，耳缘静脉注射１　ｍＬ／ｋｇ）的呼吸、心电图、　５－ＦＵ、阿霉素、阿糖胞苷、足叶乙苷、长春新碱、顺铂、博莱霉素配　血压的变化。结果见表２￣４。　伍后对家兔心率、血压、呼吸均未见明显影响。　从表２，－４可看出：与给药前相比，静注生理盐水２．５　ｍＬ、参芪扶正　参考文献　注射液２．５　ｍＬ、抗癌药物生理盐水溶液２．５　ｍＬ／ｋｇ、抗癌药物参芪扶正　【１］　中华人民共和国卫生部药政局．药学药理学毒理学［Ｍ】．北京：中　注射液２．５　ｍＬ／ｋｇ，对家兔呼吸频率、呼吸振幅、家兔Ｐ波（ｍＶ）ＳＴ段　华人民共和国卫生部药政局，１９９３：２０３　（ｍＶ）、心率、血压均未见明显影响。　［２］部分静脉滴注中、西急救药物配伍禁忌的实验研究［Ｊ】．北京中医　３小结与讨论　药大学学报，１９８９，１２（２）：４６．