术前新辅助放化疗对低位直肠癌患者疗效观察

术前新辅助放化疗对低位直肠癌患者疗效观察

目的 探讨术前口服卡培他滨与放疗联合治疗对低位直肠癌的疗效。方法 44例低位直肠癌患者均术前给予术前新辅助放化疗，口服卡培他滨1650mg/m2/d，分两次服用，总服药2个疗程，化疗同时开始体外放疗，2 Gy/天，每周治疗5天，总剂量为50 Gy。分析术前新辅助放化疗与预后的关系。结果 全部病例按计划完成新辅助放化疗。84.1%的患者肿瘤分期降级，癌灶范围缩小，距肛缘的距离增大，所有患者均施行根治性切除术，保肛率达100%，83.5%的患者肛门括约肌功能良好。随访发现患者术后2年生存率为83.6%（39/44）；仍然健在的患者的术后生存期为26～52个月，平均41.2个月。结论 低位直肠癌术前采用术前新辅助放化疗确实能达到肿瘤降期、局部复发率降低、提高手术切除率、生存率和保肛成功率等目的，是治疗对低位直肠癌的一种有效辅助措施。标签：直肠癌；新辅助放化疗；卡培他滨 直肠癌（rectal cancer）是人类常见的恶性肿瘤，在胃肠道恶性肿瘤中仅次于胃癌，男性多于女性，年龄在40～60岁之间。近年来直肠癌的发病率有迅猛增高的趋势。就全国范围而言，已居恶性肿瘤的第4或5位，而且在高发城市象上海市已高居恶性肿瘤的第2位，成为威胁人类生命和健康不容忽视的疾病。这一情况与当前欧美发达国家的发病情况已无多大差别［1］。由于其发病率和复发率非常高，严重影响了人们的健康。外科手术一直以来都是治疗直肠癌的主要手段，但是单纯的手术疗法效果不尽人意，其5年生存率长期徘徊在50％左右。肝、肺远处转移以及局部复发是治疗失败的主要原因。由于直肠癌解剖位置、淋巴引流的特殊性以及直肠癌本身的生物学特性，无论手术范围如何扩大，直肠癌根治术后仍有相当高的局部复发率。近年来，直肠癌的新辅助治疗在保留肛门，减少复发，延长生存等方面逐渐受到人们的关注。有研究表明，术前化疗可以提高直肠癌的可治愈性和生存率，但同时也有相当大的毒性反应［2］。我们对2005年9月-2008年6月本院44例直肠癌患者执行术前新辅助放化疗。即口服卡培他滨1650mg/m2/d 化疗，同时开始体外放疗，总剂量为50 Gy，取得了较好的治疗效果，现分析结果报道如下。1. 临床资料全组病例中男性28例，女性16例，年龄在30～76岁之间，平均年龄54.3岁。病人入院时即行血常规、CEA、CA19-9、B超、CT等检查。全部病例经盆腔CT或MRI、活组织切片检查确诊。经腹部B超、CT以及胸部X线摄片检查确认无肝、肺等远处器官转移；临床表现为黏液血便、里急后重、腹泻、排便习惯改变等，病程1~9个月；癌灶距肛缘 cm；所有患者均行了保留肛门的直肠癌根治术，保肛率达100%，83.5%的患者肛门括约肌功能良好。术后切除标本可见肿块出现不同程度缩小、变软，部分出现液化性坏死，病灶周围明显纤维化，有炎性细胞浸润，癌周血管纤维化闭塞，肿块旁淋巴结大量坏死。本组患者基本可以承受术前联合放化疗而产生的毒性反应。毒性反应均短暂和较轻，呕吐21例，腹泻3例，轻度白细胞减少9例，无神经毒性，手术后CEA、CA19-9均正常。所有患者术后均得到密切随访，截至2010年6月，随访24～57个月，平均36.2个月，死亡5例（均为T3期及以上患者），其中有3例在术后1年内死亡，另外2例分别存活16和18个月死亡，2年生存率为83.6%（39/44）；仍然健在的患者的术后生存期为26～52个月，平均41.2个月。4. 讨论直肠癌的预后比较差，40-50％患者最终都会出现复发或死于转移性疾病。因此直肠癌治疗的首要任务就是需要提高患者的长期生存率，尤其是局部侵润患者。尽管外科手术在直肠癌的治疗中

依然处于首要地位，但当前已进入了一个综合治疗的年代。人们认识到单凭外科手术是力所不及的，而没有外科手术，也是于事无补的，惟有取长补短、互帮互助才能发挥外科治疗的优势。因此，在直肠癌当前的治疗当中引入多科性治疗以期提高治愈率减少复发。随着直肠癌基础与临床研究的深入，特别是新化疗药物的应用，辅助化疗已使直肠癌患者的预后得到明显改善。由于新辅助治疗在直肠癌的治疗当中显示出极大的潜力［3,4］，并取得了一定效果。新辅助治疗是指术前采用的一些治疗方法，包括新辅助化疗、新辅助放疗和新辅助放化疗。术前放疗能预防局部复发，并提高生存率。术前放疗基于以下原理：放疗前肿瘤血运未破坏，有氧细胞较多而使其对放射线较敏感，另外放射线对腺癌以及增殖指数高的肿瘤细胞具有较强的杀伤力。此时小肠未降至盆腔，因此不易受到放疗的损伤。因此术前放疗可安全实现术前肿瘤”降期”、”降体积”，部分肿瘤可达到病理学完全缓解，从而提高根治性切除率；本组病例行新辅助治疗后84.1%（37/44）的患者肿瘤分期降级，癌灶距肛缘的距离增大。研究还显示，新辅助放疗后低位直肠癌的保肛率可由40%左右提高到约60%［5］；本组病例经新辅助治疗后保肛率由原来预估的55%提高到100%，83.5%的患者肛门括约肌功能良好。尽管术前放疗有明显的肿瘤降期、提高保肛率及降低局部复发率的作用，但对控制肿瘤的远处转移作用不大。化疗作为一种全身治疗，可控制肿瘤的转移、播散，同时与放疗存在协同效应。本研究采用术前口服卡培他滨化疗，同时开始体外放疗，取得了较为满意的治疗效果。卡培他滨是一种口服氟嘧啶氨基甲酸酯类药物，其本身无抗肿瘤作用，可在具有高胸腺磷酸化酶活性的肿瘤细胞内转化为具有抗肿瘤活性的5-FU，发挥抗肿瘤作用，从而最大程度地降低了5 - FU对人体细胞的损害［6,7］。每日口服卡培他滨被认为可替代5-FU 的持续灌注，使直肠癌的术前辅助治疗得以简化［8］。本组病例经新辅助治疗后发现肿瘤细胞在放疗后出现出现不同程度缩小、变软，部分出现液化性坏死，病灶周围明显纤维化，伴有炎性细胞浸润和纤维组织增生。