禽用病毒-抗体复合物疫苗研究进展

动物医学进展。２００７，２８（１１）：８４－８７　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　禽用病毒一抗体复合物疫苗研究进展　章振华　，姜北宇¨，李永清　，陈福勇。，陈小玲　（１，北京市农林科学院畜牧兽医研究所，北京１０００９７；２，中国农业大学动物医学院．北京１０００９４）　摘　要：病毒一抗体复合物疫苗是将病毒的特异性抗体按照适当的比例与传染性病毒混合制成的一种新　型疫苗。国内外研究者做了大量的相关研究，并且在鸡传染性法氏囊病、新城疫等禽病的复合物疫苗研究中　取得了突破性进展，为禽病疫苗的研究及禽病的防控开辟了一条新的独特途径。文章就复合物疫苗研究近　况进行简要阐述。　关键词：病毒一抗体复合物疫苗；鸡传染性法氏囊病；新城疫；免疫效果　中图分类号：￥８５２．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—５０３８（２００７）１１—００８４—０４　病毒一抗体复合物疫苗又称免疫复合物疫苗，是　疫苗中抗体主要起着延缓病毒释放的作用　，其优　将特异性高免血清（抗体）按照适当的比例与传染性　点在于安全性高和免疫效果比常规疫苗更好。禽用　病毒混合制成的一种新型疫苗。病毒一抗体复合物　病毒一抗体复合物疫苗的优点表现在孵化期可经卵　收稿日期：２００７—０８—２７　作者简介：章振华（１９８０一），男．江西南昌人，实习研究员，硕士，主要从事畜禽传染病防治和分子生物学研究。　＊通讯作者　［８］Ｊａｍｅｓ　Ｓ　Ｇ，Ｄａｎｉｅｌａ　Ｍ，Ｆｅｌｉｃｉｔａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉ—　［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００７，４；９．　ｒｕｓ　ＰＢ１一Ｆ２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｔｈｅ　ｉｎｎｅｒ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　［１２］　Ｎｅｕｍａｎ　Ｇ，Ｂｒｏｗｎｌｅｅ　Ｇ　Ｇ。Ｆｏｄｏｒ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｕｓ　ｖｉａ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ　ｂａｓｉｃ　ａｍｐｈｉｐａｔｈｉｃ　ｈｅｌｉｘ　ｔｈａｔ　ｄｉｓｒｕｐｔｓ　ｍｉｔｏｃｈｏｎ－　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｐｏｌｙａｄｅｎｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｔｏｐ　ｄｒｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００３，７７（１３）：７２１４—７２２４，　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，２８３ｊ１２１—１４３．　［９］Ｃｈａｎｔｕｒｉｙａ　Ａ　Ｎ，Ｂａｓａｎｅｚ　Ｇ，Ｓｃｈｕｂｅｒｔ　Ｕ．ＰＢ１一Ｆ２，ａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　［１３］　Ｂｅｒｇｅｎ　Ｇ　Ａ．Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ．Ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　ｍｏｍ　ａｎｄ　ｃｈｉｃｋｅｎ　ｓｏｕｐ　Ａ　ｖｉｒｕｓ—ｅｎｃｏｄｅｄ　ｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ。ｃｒｅａｔｅｓ　［Ｊ］．Ｊ　Ｆｌａ　Ｍｅｄ　Ａｓｓｏｃ，１９９６，８３；１９—２２．　ｖａｒｉａｂｌｙ　ｓｉｚｅｄ　ｐｏｒｅｓ　ｉｎ　ｐｌａｎａｒ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，　［１４］Ｃｈｉｌｖｅｒｓ　Ｍ　Ａ．Ｌｏｃａｌ　ｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙ　ｄｅｆｅｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．　２００４，７８（１２）　６３０４－６３１２．　Ｐａｅｄｉａｔｒ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｒｅｖ，２０００，１：２７－３４．　［１Ｏ］Ｓｅｔｈｉ　Ｓ．Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ：Ｍａｎａｇｉｎｇ　ａ　ｄｅａｄｌｙ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　［１　５］Ｍａｒｔｉｎ　Ｔ　Ｒ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇｓ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｉｎ　ｏｌｄｅｒ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｏｒｂｉｄ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｇｅｒｉａｔ—　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，２０００，２３；１２８—１３２．　ｒｉｃｓ，２００２。５７　１　５６—６１．　［１６］Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ　Ｒ，Ｊａｎｅｗａｙ　Ｃ　Ａ．Ｄｅｃｏｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｓｅｌｆ　ａｎｄ　［１１］Ｃｏｌｅｍａｎ　Ｊ　Ｒ．Ｔｈｅ　ＰＢ１一Ｆ２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ：ｉｎ—　ｎｏｎｓｅｌｆ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９６：　ｃｒｅａｓｉｎｇ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｂｙ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ　ａｌｖｅｏｌａｒ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　２９８—３００．　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　０ｆ　ＰＢ　１一Ｆ２　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ　ＷＡＮＧ　Ｑｉｎｇ—ｙａｎ　．ＷＡＮＧ　Ｊｉｎｇ—ｆｅｉ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ，ＮｏｒｔｈｅａｓｔＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ，１５００３０，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｈａｒｂｉｎ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＣＡＡＳ，Ｈａｒｂｉｎ，ＨｅｉｌｏｎｇＪｉａｎｇ，１５０００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ａ　ｎｏｖｅｌ　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ（ＩＡＶ）ｐｒｏｔｅｉｎ，ｎａｍｅｄ　ＰＢ１一Ｆ２。ｗａｓ　ｄｉｓｃｏｖｅｒ　ｔｈａｔ　ｈａｄ　ａｎ　ａｐｏｐ—　ｔｏｔｉｃ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｔｈｕｓ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅｉｒ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｉｔ　ｉｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｔｈａｔ　ｂｙ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ｔｈｉｓ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｅｌｉｍｉ—　ｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ａｎｄ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＰＢ１一Ｆ２　ｅｘ—　ｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｖｉｒｕｓｅｓ　ｍａｙ　ａｌｓｏ　ｂｅ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｈｏｓｔ＇ｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．　Ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｂｒｉｅｆｌｙ　ｏｕｔｌｉｎｅａ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＢ１—－Ｆ２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕ－・　ｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓ；ＰＢ１－Ｆ２　ｐｒｏｔｅｉｎ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com

章振华等：禽用病毒一抗体复合物疫苗研究进展　８５　接种，安全使用疫苗，可用较强毒株研制复合物疫苗　对雏鸡进行首免；可突破母源抗体干扰，雏鸡使用该　类疫苗对其他疫苗免疫无干扰作用，使用该类疫苗　可提高饲料转化率而降低饲养成本Ｅ２－４３。　１　概述　利用特异性抗体来增强抗原免疫原性的研究始　于２０世纪６０年代，当时发现特异性抗体可提高破　伤风类毒素对小猪的免疫原性，２０世纪７０年代又　发现抗体可有效地提高恒河猴对委内瑞拉马脑炎病　毒的免疫应答。２０世纪８０年代初，Ｃｅｌｉｓ等发现乙　型肝炎病毒特异性抗体能增强抗原（ＨＢｓＡｇ）刺激　Ｔ细胞的增殖和具有诱导循环抗体的能力，并可诱　生７干扰素。首次将特异性抗体和活病毒合用则是　在２０世纪９０年代初，当时研究的是哺乳动物的猪　瘟病毒（ＣＳＦＶ）和牛病毒性腹泻病毒（ＢＶＤＶ）。之　后国外研究者就鸡传染性法氏囊病病毒（ＩＢＤＶ）、鸡　新城疫病毒（ＮＤＶ）等进行了复合物疫苗的系统研　究。国内相关研究也在逐步展开，并取得了初步成　功。病毒一抗体复合物疫苗高效安全且应用前景广　泛，开辟了一条独特的预防某些禽病的免疫途径。　２几种禽用病毒一抗体复合物疫苗　２．１　ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗　传染性法氏囊病（ＩＢＤ）是由传染性法氏囊病病　毒（ＩＢＤＶ）引起的鸡的一种急性、高度接触性传染　病。该病严重影响养鸡业，是国际上公认的鸡的三　大疫病之一，具有较高发病率和病死率，而且可导致　机体的免疫抑制。２０世纪９０年代初，在欧洲、美国　等地区出现了ＩＢＤＶ强毒株及变异株，之后在世界　范围内传播，成为困扰养鸡业的一个难题。Ａｖａｋｉａｎ　Ａ　Ｐ等　尝试用特异性抗血清与该病毒按适当比例　混合制成一种新疫苗，用此疫苗免疫有母源抗体的　雏鸡，结果表明该疫苗不受母源抗体的干扰，能诱导　产生高水平抗体，并可推迟法氏囊受病毒感染时间，　最重要的是虽然复合物疫苗含有活病毒但不引发雏　鸡发病，也不引起机体免疫抑制。在此基础上，　Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ等　将自己研制的ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗接种　ＳＰＦ雏鸡，其法氏囊于７　Ｅｔ龄出现肉眼可见的典型　病变，而接种ＩＢＤ活毒疫苗的雏鸡在１日龄就出现　病变。其后他们用复合物疫苗接种１８日龄ＳＰＦ鸡　胚，结果表明，接种复合物疫苗让雏鸡获得高水平抗　体的同时，也提高了鸡胚孵化率并降低了雏鸡死亡　率。Ｗｈｉｔｆｉｌｌ　Ｃ　Ｅ等［７　用ＩＢＤＶ－Ａｂ疫苗经卵接种　１８日龄ＳＰＦ鸡胚或点眼接种１日龄ＳＰＦ鸡，雏鸡　均获得高水平的抗体，并可完全保护鸡免受致病性　ＩＢＤＶ毒株的攻击，证实ＩＢＤ复合物疫苗安全性优　于ＩＢＤ常规活毒疫苗。１９９７年Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ等［８　又　对有母源抗体的雏鸡，分别接种ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗、ＩＢ—　ＤＶ和生理盐水，免疫接种后每周采血测定ＩＢＤＶ　的抗体效价。结果表明，ＩＢＤＶ—Ａｂ组的鸡产生的抗　体效价明显高于ＩＢＤＶ组（ＥＬＩＳＡ滴度为２０５５：　８７）。接种后２１、２９、３５、４２　ｄ，ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗比单独　ＩＢＤ活毒疫苗有更高的血清转化率，证明其能产生　更强的免疫力。１９９７年Ｗｈｉｔｆｉｌｌ等详细做了抗原　抗体最佳比例的探索，最后选择１００　ＥＩＤｓｏＩＢＤＶ与　２４个单位ＩＢＤＶ中和抗体作为最佳比例，此配比的　复合物疫苗经ＳＰＦ动物试验证实，经卵接种或点眼　接种１日龄ＳＰＦ雏鸡，其安全性和效力均优于ＩＢ—　ＤＶ常规活疫苗。大量的试验证明，ＩＢＤＶ—Ａｂ复合　物接种１８日龄鸡胚是完全可行的，且能诱导产生较　高水平的抗体，同时对胚体的生长发育和出雏率没　有影响，认为经胚接种方式可以应用到实际生产　中　］。Ｍａｙａｈｉ　Ｍ等　ｎ　将ＩＢＤＶ—Ａｂ复合物疫苗　应用于波兰商品化养鸡场，田间试验表明ＩＢＤＶ－Ａｂ　组鸡产生的抗体效价、免疫持续期、攻毒保护率明显　超过常规ＩＢＤＶ组，为复合物疫苗的进一步推广使　用奠定了基础。国内开展相关研究较晚，毕英佐　等［】　］首次制备了ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗和ＩＢＤ常规活疫　苗，分别对有母源抗体的雏鸡进行免疫对比试验，免　疫接种后３周（３１日龄时）ＩＢＤＶ—Ａｂ免疫组ＩＢＤＶ　抗体平均滴度高于ＩＢＤ常规活疫苗免疫组（２　４０３：　１　７００）。在攻毒试验研究中，对有母源抗体的１８日　龄鸡胚分别接种１　０００　ＥｌＤ　。及１００　ＥＩＤ５。的复合物　疫苗、１００　ＥＩＤ　。的ＩＢＤ常规活疫苗和生理盐水，结　果显示１００　的１　０００　ＥＩＤ　。复合物疫苗接种的鸡和　９４．０％用１００　ＥＩＤ５。ＩＢＤＶ－Ａｂ疫苗接种的鸡对连续　ＤＶ８６株攻毒，可保护鸡免受ＩＢＤＶ感染。单独用　１００　ＥＩＤ　。ＩＢＤ常规活疫苗接种，只有８０　的保护　率。值得注意的是，用１００　ＥＩＤ　。ＩＢＤ常规活疫苗接　种，鸡只２７日龄时保护率是８０　，到３０日龄时仅　为４０　，说明在免疫衰减过程中有一个攻毒敏感　域，此时鸡群免疫力非常低，最易感染发病。用ＩＢ—　ＤＶ－Ａｂ苗时，则避免了敏感域的出现。宋立芹　等［１　用研制的ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗和ＩＢＤ常规活疫苗　分别免疫接种１日龄商品鸡和ＳＰＦ鸡，进行疫苗的　安全性及免疫效力比较。结果显示，免疫接种后８　ｄ　检测复合物疫苗免疫组鸡的法氏囊未见明显萎缩，　而常规活苗免疫组鸡的法氏囊萎缩明显；免疫接种　后２８　ｄ各组用ＩＢＤＶ标准强毒株进行攻击，ＩＢＤＶ—　Ａｂ免疫组鸡攻毒保护率为１００　，常规ＩＢＤ活苗和　对照组分别为８０　及０　。免疫接种后３个月，ＩＢ—　维普资讯 http://www.cqvip.com

８６　动物医学进展２００７年第２８卷第１１期（总第１７１期）　ＤＶ—Ａｂ免疫组攻毒保护率仍为１００　Ａ０，而常规ＩＢＤ　活苗免疫组和对照组攻毒１００　发病。另外，试验　也证明ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗对雏鸡的新城疫病毒　（ＮＤＶ）、传染性支气管炎病毒（ＩＢＶ）的免疫接种和　攻毒及流产布鲁菌等抗原产生的抗体滴度都没有干　扰作用。有母源抗体的雏鸡经卵接种ＩＢＤＶ—Ａｂ苗　后１４　ｄ～２１　ｄ才发生法氏囊感染的肉眼病变，这样　法氏囊作为第二个淋巴位点有２周或更多时间对免　疫和野毒侵袭做出免疫反应，同时复合物疫苗对母　源抗体高低不同水平的雏鸡接种都是安全有效的，　对攻毒产生了１００　Ａ０保护，这给生产应用中带来了　很大便利［１　。目前，ＩＢＤＶ—Ａｂ疫苗已获美国农业　部批准上市，１日龄雏鸡和１８日龄胚卵内接种ＩＢ—　ＤＶ—Ａｂ疫苗已成为控制商品鸡传染性法氏囊病的　一个独特途径。　２．２　ＮＤＶ—Ａｂ疫苗　Ａｖａｋｉａｎ等研制了ＩＢＤＶ～Ａｂ疫苗不久后，　Ｐｏｋｒｉｃ　Ｂ等［１　５］展开了ＮＤＶ—Ａｂ疫苗的研制。他们　将新城疫病毒液经三硝基甲苯处理，再与等量特异　性血清混合，配制成油乳剂免疫复合物疫苗，以　１　ｍｇ疫苗中含０．３７８　８　ｍｇ病毒抗原肌注接种试验　鸡。结果显示鸡接种疫苗后产生了较高水平的抗　体，并对新城疫强毒攻击提供保护，也证明了复合物　疫苗是一种有效的抗病毒疫苗。国内２００３年李永　红等［１。　用中等毒力ＮＤＶ　Ｒｏａｋｉｎ株病毒作为抗原，　与不同含量的ＮＤＶ抗体配制了两种复合物疫苗，　用ＳＰＦ鸡与常规Ｒｏａｋｉｎ活疫苗进行免疫对比试　验。复合物疫苗组鸡接种疫苗后，有个别鸡出现轻　微喘气或羽毛蓬松的症状，而常规活苗接种鸡群　１００　Ａ０发病，呈典型新城疫症状，约１周后康复，无鸡　只死亡。各试验组鸡在免疫后１４　ｄ抗体水平达到　高峰，ＨＩ效价分别为９．０　ｌｏｇ２、８．５　ｌｏｇ２和１０．０　ｌｏｇ２，在第４９天分别下降为６．１　ｌｏｇ２、６．１　ｌｏｇ２和　７．０　ｌｏｇ２。攻毒后，空白对照组死亡率为１００　，复　合物疫苗组死亡率分别为１３．３　、６．７　，常规活苗　组为６．７　。说明用中等毒力的ＮＤＶ和ＮＤＶ抗　体配制的复合物疫苗，可以大大减轻疫苗的毒副作　用，在保持疫苗良好免疫原性的同时提高了疫苗的　安全性。李继祥等［１　用新城疫特异性抗体与新城　疫活疫苗和灭活疫苗配制了乳化剂复合物疫苗，对　抗体增强抗原免疫原性的影响进行了研究。鸡源抗　新城疫抗体与Ｉ系苗制备的复合物对有、无抗体的　１　Ｅｌ龄雏鸡安全，能诱导产生良好的免疫应答，免疫　１４　ｄ后获得完全的攻毒保护；１８　Ｅｌ龄鸡胚免疫接种　后不影响孵化率和雏鸡死亡率，１４　Ｅｌ龄雏鸡血清抗　体ＨＩ滴度在５．０　ｌｏｇ２左右及获得８Ｏ　～１００　Ａ的　０攻毒保护率。而特异性抗体与灭活病毒混合后制备　的油佐剂苗免疫１日龄及２８日龄鸡，血清抗体水平　高于传统油佐剂苗，且免疫原性不受母源抗体的影　响。他们也用兔源抗体与Ｉ系苗制备了复合物疫　苗，结果表明异源抗体不能诱导雏鸡产生良好的免　疫应答。因此在制备复合物疫苗时，要求特异性抗　体与被免疫动物同源。符芳等［１。　用新城疫Ｌａ　Ｓｏｔａ　株病毒作为抗原，与鸡源ＮＤＶ抗体配制不同比例　的复合物冻干疫苗，用１日龄商品鸡进行免疫对比　试验。复合物疫苗组接种疫苗后，有个别鸡出现羽　毛蓬松和轻微的喘气症状，３　ｄ后好转；常规ＮＤ活　苗组接种疫苗后则表现较典型的新城疫症状，７　ｄ　后恢复，未见死亡；空白对照组一直保持健康状态。　攻毒后，复合物疫苗组的死亡率分别为１Ｏ　、１Ｏ　、　１５　，常规ＮＤ活苗组为１０　，空白对照组１００　。　结果表明，试验应用的复合物疫苗，减弱了鸡群的应　激反应，相对提高了疫苗的安全性，且能够达到与常　规ＮＤ活疫苗相当的保护率［１８－１９］。　虽然国内新城疫复合物疫苗开展了许多相关研　究，但还处于探索阶段。美国罗曼公司研制的新城　疫复合物疫苗已获美国农业部批准上市，用于孵化　第１８日鸡胚以蛋内接种注射机Ｉｎｏｖｏｊｅｃｔ进行接　种，攻毒后保护率可达到１００　。该疫苗还可与其　他经核准蛋内注射产品混合使用，如马立克病活毒　疫苗，并不影响同时接种疫苗的效果。对有着不同　高低水平母源抗体的鸡胚免疫经攻毒试验也证明复　合物疫苗非常有效。　２．３呼肠病毒一抗体复合物疫苗　此疫苗的研制还是在初步试验阶段，在疫苗关　键的配制技术（病毒与抗体比例）还没有最佳化。但　试验结果也已说明其在改进活疫苗经卵或１日龄接　种的安全性及增强鸡只保护性免疫方面与上述两种　复合物疫苗是相似的。Ｇｕｏ　Ｚ　Ｙ等［２们报道，将鸡呼　肠病毒与其特异性抗体混合制备的复合物疫苗免疫　１日龄鸡及１８日龄鸡胚都是安全的，与单纯用鸡呼　肠活毒疫苗免疫１日龄鸡相比，鸡只副反应作用小，　免疫效果比对照组较好。　３复合物疫苗作用机理　使用抗原抗体复合物疫苗可增强家禽的免疫反　应，加强保护性免疫，其作用机理目前仍不十分清　楚。两种常见的解释为：①抗原抗体复合物疫苗的　作用机制与复合物能直接与滤泡树突状细胞（ＦＤＣ）　结合的特异能力有关。Ｊｅｕｒｉｓｓｅｎ　Ｈ　Ｍ等［２１］调查了　ＩＢＤ复合物疫苗中ＩＢＤＶ在不同靶器官中的感染情　维普资讯 http://www.cqvip.com

章振华等：禽用病毒一抗体复合物疫苗研究进展　８７　况，结果表明，接种疫苗后，免疫复合物与ＦＤＣ结合　后可长时间滞留在细胞表面，ＦＤＣ不能内质化复合　物，因而疫苗中的活病毒也得到保护，可以免受淋巴　细胞的攻击。但部分传染性病毒被ＦＤＣ转运至淋　巴结并定居，在淋巴结内诱导产生更多的生发中心，　同时病毒大量增殖。②由于复合物疫苗中抗体分子　Ｆｃ片段与ＡＰＣ的Ｆｃ受体有很高的亲合性，因此疫　苗中活病毒更容易、更有效地与ＡＰＣ结合。复合物　易被ＡＰＣ吞噬和内质化，因而病毒不会被杀灭，且　还能复制，最后激活Ｂ淋巴细胞和Ｔ淋巴细胞，从　而引起强烈的体液免疫反应和细胞免疫应答。　４　展望　ｏｐｔｉｍｕｍ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉｒｕｓ　（ＩＢＤＶ）ｖａｃｃｉｎｅ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ　ｂｙ　ｍｉｘｉｎｇ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｗｉｔｈ　ＩＢＤＶ［Ｊ］．Ａｖｉａｎ　Ｄｉｓｅａｓｅ，１９９５，３９（４）：６８７—６９９．　ｆｌｌ　Ｃ　Ｅ，Ａｖａｋｉａｎ　Ａ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａ　ｎｏ—　［８］　Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ，Ｗｈｉｔｖｅｌ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉｒｕｓ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｎ　ｂｒｏｉｌｅｒ　ｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．Ａｖｉａｎ　Ｄｉｓｅａｓｅ，１９９７，４１：８８２—８８９．　ｅｔｔｉ　Ｍ　Ｄ，Ｒｏｓｓｉ　Ｅ，Ｆｒａｎｃｉｏｓｉｎｉ　Ｍ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　［９３　Ｃｏｌａｎ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｎ　ＯＶＯ　［Ｊ］．Ａｖｉａｎ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００５，４５：１０３６—１０４３．　　ａ１．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｉｍｍｕ—　［１Ｏ］　Ｋｅｌｅｍｅｎ　Ｍ，Ｆｏｒｇａｃｈ　Ｋ，Ｉｖａｎ　Ｊ，ｅｔｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｏｖｏ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｖｅｔ　Ｈｕｎｇａｒｉｃａ，２００５，４８：４４３－４５４．　　Ｍ，Ｋｈａｄｊｅｈ　Ｇ　Ｈ，Ｓａｇｈａｆｉ　Ｓ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　［１１］　Ｍａｙａｈｉｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｂｒｏｉｌｅｒ　ｃｈｉｃｋｓ　ｖａｃｃｉｎａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＩＢＤ　ｖａｃ—　对禽类病毒病的主要防控措施仍是接种疫苗，　现用疫苗多为弱毒苗或灭活苗，在安全性和免疫效　力方面都存在一定的局限性。实际生产中尽管对禽　ｃｉｎｅ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２００６，８３：２５６—２５８．　［１２］　毕英佐，曹永长，吕英姿，等．传染性囊病抗原一抗体复合苗免　疫雏鸡的效果［Ｊ］．华南农业大学学报，２０００，２１（１）：７５—７７．　［１３］　宋立芹，蒋桃珍，陈光华，等．鸡传染性法氏囊病免疫复合物疫　类都接种疫苗，但一些重大疫病如传染性法氏囊病、　新城疫等的暴发仍导致巨大的经济损失，因此开发　一苗的安全性和免疫效力试验［Ｊ］．中国兽药杂志，２００４，３８（７）：　９—１１．　种安全性好和效力高的新型疫苗也势在必行。抗　ＢＤ疫苗的使用［Ｊ］．中国　［１４］　付丽杰，高云飞．母源抗体存在时Ｉ兽药杂志，１９９８，１０（１）：４１—４３．　ｃ　Ｂ，Ｓｌａｄｉｃ　Ｄ，Ｊｕｒｏｓ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｐｌｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　［１５］　Ｐｏｋｒｉ原抗体复合物疫苗增强免疫效果的作用机理目前虽　然还不完全清楚，但病毒一抗体复合物有非常好的免　疫效果确是事实，因此使用复合物疫苗将成为控制　禽类疾病的一个独特的途径。　参考文献：　［１］殷　震，刘景华．动物病毒学［Ｍ］．北京：科学出版社，１９９７：　７４２～７５Ｏ．　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｆｏｒ　ｉｍｍｕｎｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｖｉｒａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｖａｃ—　ｃｉｎｅ，１９９３，１１（６）：６５５－６５９．　［１６］　李永红，毕英佐，曹永长．鸡城疫抗原抗体复合物疫苗的研究　［Ｊ］．华南农业大学学报，２００４，２５（１）：８８—９１．　［１７］　李继祥，董虹，胡慧琼，等．鸡对新城疫油活混合苗的免疫应　答［Ｊ］．四川畜牧兽医学院学报，２００５，１６（１）ｓ４－９．　［２］　王世若．当前研制预防用疫苗的发展趋势［Ｊ］．预防兽医学进　展，２０００，２（３）：１５－１８．　［１８］　符芳，高轩，姜北宇．鸡新城疫抗原抗体复合物疫苗的初　步研究［Ｊ］．当代畜牧，２００６，４：９－１１．　［１９］　吴艳涛，崔治中，张金坤，等．鸡新城疫的免疫反应［Ｊ］．中国家　禽，１９９８，２０（７）：３０—３１．　ａｍｂｒｏｎｅ　Ｊ　Ｊ，Ｄｏｒｍｉｔｏｒｉｏ　Ｔ　Ｖ．Ｉｎｆｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｒｅｏｖｉ—　［２Ｏ］　Ｇｕｏ　Ｚ　Ｙ，Ｇｉｒｕｓ—ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｏｎ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ｍａｒｅｋ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　［３］卡尔尼克．禽病学［Ｍ］．第３版．高　福，苏敬良，译．北京　中国　农业出版社，１９９９：７－１４．　［４１潘杰彦，陈薄炎．基因免疫的作用机理ｆＪ］．预防兽医学进展，　２０００，１（４）：２０—２．　［５］Ａｖａｋｉａｎ　Ａ　Ｐ，Ｗｈｉｔｆｉｌｌ　Ｃ　Ｅ，Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａ　ｉｎ—　ｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｖｉｒｕｓ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｎ　ＳＰＦ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎ　ｏｖｏ［Ｊ］．Ａｖｉａｎ　Ｄｉｓｅａｓｅ，２００３，４７（４）ｌ　１３６２—１３６７．　ｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．Ａｖｉａｎ　Ｄｉｓｅａｓｅ，１９９２，３６（２）：７７２～７７９．　［６］Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ，Ｗｈｉｔｆｌｌ　Ｃ　Ｅ，Ｒｉｃｋｓ　Ｃ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ）ｖａｃｃｉｎｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｉｎ　ｏｖｏ　ｔｏ　ｓｓｅｎｓ　Ｈ　Ｍ，Ｊａｎｓｅ　Ｅ　Ｍ，Ｌｅｈｒｂａｃｈ　Ｐ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｗｏｒｋ—　［２１］　Ｊｅｕｒｉｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｃｈｉｃｋｅｎｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，　１９９８，９５：４９４—５００．　ＳＰＦ　ｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．Ｐｏｕｌｔｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９３，７２（Ｓ１）：４～９．　ｒ７］　Ｗｈｉｔｆｉｌｌ　Ｃ　Ｅ，Ｈａｄｄａｄ　Ｅ　Ｅ，Ｒｉｃｋｓ　Ｃ　Ａ．ｅｔ　ａＩ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉ０ｎ　０ｆ　Ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｖｉｒｕｓ—ａｎｔｉｂ０ｄｖ　Ｃｏｍｐｌｅｘ　Ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｏｕｌｔｒｙ　ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｅｎ－ｈｕａ　，ＪＩＡＮＧ　Ｂｅｉ—ｙｕ　，ＬＩ　Ｙｏｎｇ—ｑｉｎｇ　，ＣＨＥＮ　Ｆｕ－ｙｏｎｇ　，ＣＨＥＮ　Ｘｉａｏ—ｌｉｎｇ　（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｙ　Ａｎｉｍａｌ　Ｈｕｓｂａｎｄｒｙ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＡｃａｄｅｍｙ　ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｏｒｅｓｔｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，　１０００９７，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｙ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｉｎａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００９４，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｖｉｒｕｓ—ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｓ　ａ　Ｆｌｅｗ—ｓｔｙｌｅ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｍａｄｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔａｇｉｏｕｓ　ｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ａｇａｉｎｓｔ　ｖｉｒｕｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｐｅｒ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ．Ｍｕｃｈ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｍａｄｅ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｉｓ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｇｏｔ　ｇｒｅａｔ　ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅｓ　ｏｆ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｔ　ｄｒａｗｓ　ｕｐ　ａ　ｎｅｗ　ａｎｄ　ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｕｒｅ　ｏｆ　ｐｏｕｌｔｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｍａｄｅ　ａ　ｂｒｉｅｆ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ　ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｕｒｅ　ｏｆ　ｐｏｕｌｔｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｖｉｒｕｓ—ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｖａｃｃｉｎｅ；Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｂｕｒｓａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｉｍｍｕｎｅ　ｅｆｆｅｃｔ